Avaliação do teor de cálcio ósseo em crianças com doença renal tratadas com dois medicamentos diferentes (CAL-BAL)
O efeito de aglutinantes de fosfato à base de cálcio e isentos de cálcio no conteúdo mineral ósseo, medido por uma nova técnica de método de isótopo de cálcio estável com marcador duplo, em crianças com doença renal crônica ou em diálise - um estudo de série temporal
Este é um teste de série temporal aberto. É provável que o estudo seja em um único centro (locais adicionais serão abertos apenas se necessário) e envolverá 25 crianças com doença renal crônica (estágio 3b, 4-5) ou em diálise. O objetivo geral deste estudo é explorar a viabilidade da proporção de isótopos de Ca medida pelo método de isótopos de Ca estável com marcador duplo como uma medida do conteúdo de mineral ósseo (Ca) e avaliar como ela muda em resposta a dois medicamentos comumente usados que contêm Ca (carbonato de cálcio) ou não (carbonato de sevelamer). Tanto o carbonato de cálcio quanto o carbonato de sevelamer são usados rotineiramente em crianças, mas seu efeito sobre o conteúdo mineral ósseo (medido pela razão isotópica de Ca) não foi estudado.
Este estudo de curto prazo fornecerá dados de prova de conceito para determinar a utilidade da técnica de fracionamento de isótopos de Ca para orientar o uso de medicamentos em crianças com DRC e em diálise. Esses dados informarão um possível estudo randomizado futuro que utiliza a técnica de fracionamento de isótopos de cálcio para ajustar a ingestão de cálcio (através de dieta e diferentes medicamentos, incluindo análogos da vitamina D) e monitorar mudanças em resultados importantes em nível de paciente, como fraturas e densidade mineral óssea em DXA Varredura.
Os participantes receberão carbonato de sevelamer primeiro por 16 semanas e depois mudarão para carbonato de cálcio por 12 semanas. Os participantes podem precisar mudar a medicação antes de 16 semanas, a critério do médico, com base em seus níveis de cálcio em exames de sangue de rotina.
Os níveis de isótopos de cálcio serão medidos em amostras de sangue e urina por até 28 semanas. Os níveis de isótopos nas fezes e amostras de fluido de diálise também podem ser medidos.
Este não é um ensaio clínico de um medicamento experimental (CTIMP).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Resumo Leigo de Antecedentes e Justificativa:
Os ossos em crescimento das crianças precisam de cálcio para se mineralizar (tornar-se fortes). Crianças com insuficiência renal (chamada doença renal crônica; CKD) ou em diálise podem frequentemente ter deficiência de cálcio. Eles recebem medicamentos com cálcio extra para ajudar na mineralização dos ossos. No entanto, atualmente não há uma maneira prática de medir a mineralização óssea. Os médicos podem realizar radiografias especiais, mas leva muitos meses até que qualquer problema de estrutura óssea se torne aparente nas radiografias. Os médicos que dão cálcio adicional às crianças não sabem quanto dar. Às vezes, as crianças recebem muito pouco e seus ossos não mineralizam adequadamente, ou recebem muito, e o excesso de cálcio é depositado em suas artérias, causando calcificação vascular. São necessárias formas oportunas e práticas de medir a mineralização óssea para que os médicos possam determinar com precisão a quantidade de medicamentos que contêm cálcio que eles administram.
O estudo CAL-BAL avaliará um novo potencial biomarcador da mineralização óssea: a razão isotópica do cálcio (δ44/42Ca), que será medida no sangue e na urina. O estudo coletará informações sobre δ44/42Ca para pacientes com DRC ou em diálise por 28 semanas. Ele medirá como δ44/42Ca muda quando um paciente muda de um medicamento contendo cálcio para outro sem cálcio. Também avaliará a associação entre δ44/42Ca e biomarcadores estabelecidos de formação e reparo ósseo.
Os dados coletados no CALBAL não permitirão, por si só, que os médicos decidam se o δ44/42Ca é um bom biomarcador da mineralização óssea. No entanto, fornecerá informações biológicas e clínicas adicionais que esclarecerão ainda mais sua utilidade como biomarcador para pesquisas futuras. Juntamente com informações de estudos anteriores feitos pelo Investigador Chefe que mediram o δ44/42Ca típico de crianças saudáveis e crianças com DRC e em diálise, os dados coletados no CAL-BAL podem informar o desenho de um futuro estudo randomizado de padrão de cuidados em comparação com uma abordagem em que os resultados de δ44/42Ca são usados para prescrever a quantidade de medicamento contendo cálcio para crianças com DRC ou em diálise.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital For Children
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 5-17 anos
- Deve estar no estágio 3b-5 da doença renal crônica (DRC) estável (de acordo com a classificação de resultados globais de melhoria da doença renal) ou em diálise por pelo menos 1 mês
- Hiperfosfatemia definida como uma concentração sérica de P acima do nível normal específico para a idade, de acordo com a diretriz da Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), ou níveis de P altos ou normais em um paciente que já está usando um aglutinante de P nas 4 semanas anteriores
- Em uma dieta estável de Ca e P avaliada por um nutricionista e disposta a evitar mudanças intencionais em sua ingestão de laticínios durante o período experimental
- Capaz de dar consentimento/consentimento totalmente informado, conforme aplicável.
Critério de exclusão:
- Doença óssea hereditária pré-existente
- Terapia com glicocorticoides no ano anterior ou exposição cumulativa a esteroides ≥ 6 meses
- Terapia com bisfosfonatos em qualquer momento no passado
- Em uso de cinacalcete nos últimos 6 meses
- Qualquer doença aguda nas 2 semanas anteriores (quando a criança foi incapaz de manter sua dieta habitual ou teve repouso na cama)
- Transplante renal de doador vivo planejado ≤6 meses
- Na triagem, o cálcio sérico corrigido pela albumina não pode ser <2,0mMol/L ou >2,8mMol/L
- Já participando de qualquer estudo clínico intervencionista ou último estudo concluído há menos de 4 semanas
- Baixa conformidade documentada anteriormente com medicamentos
- Qualquer outra contra-indicação à prescrição habitual de carbonato de cálcio ou carbonato de sevelamer
- Qualquer outra razão na opinião do Investigador de que o participante pode não ser adequado
- TFG estimada (eGFR) superior a 45ml/min/1,73m2
- Grávida ou lactante
- Atualmente em uso de sevelamer (inclui carbonato de sevelamer ou cloridrato de sevelamer)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: carbonato de cálcio
P-aglutinante à base de cálcio - carbonato de cálcio: A dose típica é de 500 mg, por via oral, três vezes ao dia, mas pode ser ajustada de acordo com as necessidades individuais do paciente, a critério do médico. Todos os participantes receberão carbonato de sevelamer (aglutinante P livre de Ca) por até 16 semanas e depois carbonato de cálcio (aglutinante P à base de Ca) por 12 semanas, administrado por via oral. Nenhum período de lavagem é possível, pois as crianças devem estar sempre em um fichário P. O aglutinante de P livre de Ca pode ser administrado por menos de 16 semanas se for clinicamente necessário retomar o aglutinante de P à base de Ca com base no monitoramento serial dos níveis séricos de Ca. |
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OUTRO: carbonato de sevelamer
Aglutinante P livre de cálcio (Ca) - carbonato de sevelamer: A dose típica é de 800 mg, por via oral, três vezes ao dia, mas pode ser ajustada de acordo com as necessidades individuais do paciente, a critério do médico. Todos os participantes receberão carbonato de sevelamer (aglutinante P livre de Ca) por até 16 semanas e depois carbonato de cálcio (aglutinante P à base de Ca) por 12 semanas, administrado por via oral. Nenhum período de lavagem é possível, pois as crianças devem estar sempre em um fichário P. O aglutinante de P livre de Ca pode ser administrado por menos de 16 semanas se for clinicamente necessário retomar o aglutinante de P à base de Ca com base no monitoramento serial dos níveis séricos de Ca. |
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporções de isótopos de Ca no soro medidos pelo método de isótopos estáveis de marcador duplo (frações de isótopos de Ca δ44/42Ca) de uma criança após até 12 semanas de tratamento com cada um dos dois aglutinantes de P (à base de Ca e livre de Ca).
Prazo: Medido ao longo de 12 semanas. N.B. O tratamento muda de carbonato de sevelamer para carbonato de cálcio após 16 semanas no estudo ou antes, a critério do médico, com base no monitoramento seriado dos níveis séricos de Ca.
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Proporções de isótopos de Ca no soro medidos pelo método de isótopos estáveis de marcador duplo (frações de isótopos de Ca δ44/42Ca) de uma criança após até 12 semanas de tratamento com cada um dos dois aglutinantes de P (à base de Ca e livre de Ca).
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Medido ao longo de 12 semanas. N.B. O tratamento muda de carbonato de sevelamer para carbonato de cálcio após 16 semanas no estudo ou antes, a critério do médico, com base no monitoramento seriado dos níveis séricos de Ca.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporções de isótopos de Ca na urina medidos pelo método de isótopos de Ca estável com marcador duplo (frações de isótopos de Ca δ44/42Ca) de uma criança após até 12 semanas de tratamento com cada um dos dois aglutinantes de P (à base de Ca e livre de Ca).
Prazo: Medido ao longo de 12 semanas. N.B. O tratamento muda de carbonato de sevelamer para carbonato de cálcio após 16 semanas no estudo ou antes, a critério do médico, com base no monitoramento seriado dos níveis séricos de Ca.
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Avaliar a associação entre a alteração de δ44/42Ca no sangue e na urina durante o tratamento com cada ligante de P com as seguintes quantidades (que também serão medidas longitudinalmente):1.
Ingestão dietética de Ca e vitamina D (incluindo ingestão de Ca de aglutinantes de fosfato) 2. Ca, P, PTH, 25(OH)D e 1,25(OH)2D séricos 3. Biomarcadores de osteoblastos (fosfatase alcalina específica do osso, P1NP) , osteoclasto (TRAP5b, telopeptídeo carboxiterminal reticulado do colágeno tipo I - CTX e NTX) e atividade osteocitária (FGF23, esclerostina).
4. Determinar as primeiras alterações detectáveis nas proporções de isótopos de Ca após a mudança de terapia.
Em crianças em hemodiálise, as proporções de isótopos de Ca serão medidas pelo método de isótopos de Ca estável com marcador duplo (frações de isótopos de Ca δ44/42Ca) no soro e na urina (se disponível) no dia 3, dia 5, dia 8 e dia 10 (+/ - 2 dias) após iniciar carbonato de sevelamer ou carbonato de cálcio.
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Medido ao longo de 12 semanas. N.B. O tratamento muda de carbonato de sevelamer para carbonato de cálcio após 16 semanas no estudo ou antes, a critério do médico, com base no monitoramento seriado dos níveis séricos de Ca.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rukshana Shroff, MD FRCPCH PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Insuficiência renal
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Antiácidos
- Cálcio
- Sevelamer
- Carbonato de cálcio
Outros números de identificação do estudo
- CTU/2014/146
- CDF-2016-09-038 (OTHER_GRANT: NIHR)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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