A csontok kalciumtartalmának felmérése két különböző gyógyszerrel kezelt vesebetegségben szenvedő gyermekeknél (CAL-BAL)
A kalcium alapú és kalciummentes foszfátkötő anyagok hatása a csont ásványianyag-tartalmára, a kettős nyomjelző stabil kalcium-izotóp módszer új technikájával mérve, krónikus vesebetegségben szenvedő vagy dialízis alatt álló gyermekeknél - idősoros próba
Ez egy nyílt kiadós, idősoros próba. A vizsgálat valószínűleg egyközpontú lesz (a további helyszíneket csak szükség esetén nyitják meg), és 25 krónikus vesebetegségben (3b, 4-5 stádium) vagy dialízisben szenvedő gyermeket vonnak be. Ennek a vizsgálatnak az átfogó célja a kettős nyomjelző stabil Ca-izotópos módszerrel mért Ca izotóp arány életképességének feltárása a csont ásványianyag (Ca) tartalom méréseként, és annak értékelése, hogy ez hogyan változik a két általánosan használt gyógyszer hatására. vagy tartalmaz Ca-t (kalcium-karbonát), vagy nem (sevelamer-karbonát). Mind a kalcium-karbonátot, mind a szevelamer-karbonátot rutinszerűen alkalmazzák gyermekeknél, de ezek hatását a csont ásványianyag-tartalmára (a Ca-izotóp arányával mérve) nem vizsgálták.
Ez a rövid távú vizsgálat elméleti adatokkal szolgál majd a Ca-izotóp-frakcionálási technika hasznosságának meghatározására a krónikus vesebetegségben szenvedő és dialízis alatt álló gyermekek gyógyszerhasználatának irányításában. Ezek az adatok egy lehetséges jövőbeli randomizált vizsgálatban fognak szolgálni, amely a kalcium-izotóp-frakcionálási technikát alkalmazza a kalciumbevitel beállítására (diéta és különböző gyógyszerek, beleértve a D-vitamin analógokat is), és figyelemmel kíséri a fontos betegszintű kimenetelek változásait, mint például a törések és a csont ásványianyag-sűrűsége DXA-n. letapogatás.
A résztvevők először 16 hétig szevelamer-karbonátot kapnak, majd 12 hétig kalcium-karbonátra váltanak. Előfordulhat, hogy a résztvevőknek 16 hétnél korábban módosítaniuk kell a gyógyszert, a klinikus belátása szerint a rutin vérvizsgálatok során kapott kalciumszintjük alapján.
A kalcium izotóp szintjét vér- és vizeletmintákban mérik 28 hétig. Az izotópszintek a székletben és a dialízis folyadékmintákban is mérhetők.
Ez nem egy vizsgálati gyógyszerkészítmény klinikai vizsgálata (CTIMP).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A háttér és az indoklás összefoglalása:
A gyermekek növekvő csontjainak kalciumra van szükségük ahhoz, hogy mineralizálódjanak (erősödjenek). A veseelégtelenségben (úgynevezett krónikus vesebetegségben; CKD) szenvedő vagy dializált gyermekek gyakran kalciumhiányosak lehetnek. Extra kalciumot tartalmazó gyógyszereket kapnak, hogy segítsék csontjaik mineralizálódását. Jelenleg azonban nincs gyakorlati módszer a csont mineralizációjának mérésére. Az orvosok végezhetnek speciális röntgenfelvételeket, de sok hónapnak kell eltelnie, mire bármilyen csontszerkezeti probléma nyilvánvalóvá válik a röntgenfelvételeken. Azok az orvosok, akik további kalciumot adnak a gyerekeknek, nem tudják, mennyit adnak. Előfordul, hogy a gyermekek túl keveset kapnak, és csontjaik nem mineralizálódnak megfelelően, vagy túl sokat kapnak, és a felesleges kalcium lerakódik az artériákban, ami az erek meszesedését okozza. Időben és gyakorlatias módszerekre van szükség a csontok mineralizációjának mérésére, hogy az orvosok pontosan meghatározhassák az általuk adott kalciumtartalmú gyógyszerek mennyiségét.
A CAL-BAL vizsgálat a csont mineralizációjának egy új potenciális biomarkerét értékeli: a kalcium-izotóp arányt (δ44/42Ca), amelyet vérben és vizeletben mérnek. A vizsgálat során 28 héten keresztül gyűjtenek információkat a δ44/42Ca-ról a CKD-ben szenvedő vagy dialízis alatt álló betegeknél. Mérni fogja, hogyan változik a δ44/42Ca, amikor a páciens kalciumot tartalmazó gyógyszerről kalciumot nem tartalmazó gyógyszerre vált. Ezenkívül értékelni fogja a δ44/42Ca és a csontképződés és -javulás megállapított biomarkerei közötti összefüggést.
A CALBAL-ban gyűjtött adatok önmagukban nem teszik lehetővé az orvosok számára annak eldöntését, hogy a δ44/42Ca jó biomarkere-e a csont mineralizációjában. Mindazonáltal további biológiai és klinikai információkat fog nyújtani, amelyek tovább tisztázzák a biomarker hasznosságát a további kutatásokhoz. A főkutató által végzett korábbi vizsgálatokból származó információkkal együtt, amelyek az egészséges gyermekek és a krónikus vesebetegségben szenvedő és dializált gyermekek tipikus δ44/42Ca-ját mérték, a CAL-BAL-ban gyűjtött adatok megalapozhatják egy jövőbeni randomizált, standard-of kezelést ahhoz a megközelítéshez képest, ahol a δ44/42Ca eredmények alapján írják elő a kalciumtartalmú gyógyszer mennyiségét krónikus vesebetegségben szenvedő vagy dializált gyermekek számára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 5-17 év
- Stabil krónikus vesebetegség (CKD) 3b-5 stádiumban kell lennie (a vesebetegséget javító globális eredmények besorolása szerint), vagy legalább 1 hónapig dialízis alatt kell állnia.
- Hyperphosphataemia meghatározása szerint a szérum P az életkorra jellemző normál szint felett van a Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) iránymutatása szerint, vagy magas vagy normál P-szint egy olyan betegnél, aki az előző 4 hétben már P-kötőt kapott.
- Stabil Ca és P diétán, dietetikus értékelése szerint, és hajlandóak elkerülni a tejbevitel szándékos megváltoztatását a próbaidőszak alatt
- Képes adott esetben teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezést/hozzájárulást adni.
Kizárási kritériumok:
- Korábban fennálló örökletes csontbetegség
- Glükokortikoid terápia az előző évben, vagy élethosszig tartó kumulatív szteroid expozíció ≥ 6 hónap
- Biszfoszfonát terápia bármikor a múltban
- A cinacalcettel az előző 6 hónapban
- Bármilyen akut betegség az elmúlt 2 hétben (amikor a gyermek nem tudta fenntartani a szokásos étrendjét vagy ágynyugalomban volt)
- ≤6 hónapra tervezett élődonor veseátültetés
- A szűrés során az albuminnal korrigált szérum kalciumszint nem lehet <2,0 mmol/l vagy >2,8 mmol/l
- Már részt vesz bármely intervenciós klinikai vizsgálatban vagy a 4 hétnél korábban befejezett utolsó vizsgálatban
- Korábban dokumentált rossz betartás a gyógyszerekkel
- Bármilyen egyéb ellenjavallat a kalcium-karbonát vagy szevelamer-karbonát szokásos felírásához
- A Nyomozó megítélése szerint bármely egyéb ok, amely miatt a résztvevő esetleg nem alkalmas
- A becsült GFR (eGFR) több mint 45 ml/perc/1,73 m2
- Terhes vagy szoptató
- Jelenleg szevelamer (beleértve a szevelamer-karbonátot vagy a szevelamer-hidrokloridot)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: Kálcium-karbonát
Kalcium alapú P-kötőanyag - kalcium-karbonát: A tipikus adag 500 mg, szájon át, naponta háromszor, de ez a klinikus belátása szerint a páciens egyéni igényei szerint módosítható. Minden résztvevő sevelamer-karbonátot (Ca-mentes P-kötőanyag) kap legfeljebb 16 hétig, majd kalcium-karbonátot (Ca-alapú P-kötőanyag) 12 hétig, szájon át. Kimosási időszak nem lehetséges, mivel a gyerekeknek mindig P-kötőanyagon kell lenniük. A Ca-mentes P-kötőanyag 16 hétnél rövidebb ideig is adható, ha klinikailag szükséges a Ca-alapú P-kötő korai újraindítása a szérum Ca-szintek sorozatos monitorozása alapján. |
Lásd a kar leírását
Lásd a kar leírását
|
|
EGYÉB: szevelamer-karbonát
Kalcium (Ca) mentes P-kötőanyag - szevelamer-karbonát: A tipikus adag 800 mg, szájon át, naponta háromszor, de ez a klinikus belátása szerint a páciens egyéni igényei szerint módosítható. Minden résztvevő sevelamer-karbonátot (Ca-mentes P-kötőanyag) kap legfeljebb 16 hétig, majd kalcium-karbonátot (Ca-alapú P-kötőanyag) 12 hétig, szájon át. Kimosási időszak nem lehetséges, mivel a gyerekeknek mindig P-kötőanyagon kell lenniük. A Ca-mentes P-kötőanyag 16 hétnél rövidebb ideig is adható, ha klinikailag szükséges a Ca-alapú P-kötő korai újraindítása a szérum Ca-szintek sorozatos monitorozása alapján. |
Lásd a kar leírását
Lásd a kar leírását
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum Ca-izotóp-aránya kettős nyomjelző stabil izotópos módszerrel (Ca izotópfrakciók δ44/42Ca) mérve egy gyermeknél, két-két P-kötőanyaggal (Ca-alapú és Ca-mentes) végzett 12 hetes kezelés után.
Időkeret: 12 hét alatt mérve. N.B. A kezelést szevelamer-karbonátról kalcium-karbonátra váltják a vizsgálat 16 hete után vagy korábban, a klinikus belátása szerint a szérum Ca-szintek sorozatos monitorozása alapján.
|
A szérum Ca-izotóp-aránya kettős nyomjelző stabil izotópos módszerrel (Ca izotópfrakciók δ44/42Ca) mérve egy gyermeknél, két-két P-kötőanyaggal (Ca-alapú és Ca-mentes) végzett 12 hetes kezelés után.
|
12 hét alatt mérve. N.B. A kezelést szevelamer-karbonátról kalcium-karbonátra váltják a vizsgálat 16 hete után vagy korábban, a klinikus belátása szerint a szérum Ca-szintek sorozatos monitorozása alapján.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizeletben lévő Ca-izotóp-arányok kettős nyomjelzővel stabil Ca-izotópos módszerrel mérve (Ca-izotóp-frakciók δ44/42Ca) egy gyermeknél, akár 12 hetes, két P-kötőanyaggal (Ca-alapú és Ca-mentes) végzett kezelés után.
Időkeret: 12 hét alatt mérve. N.B. A kezelést szevelamer-karbonátról kalcium-karbonátra váltják a vizsgálat 16 hete után vagy korábban, a klinikus belátása szerint a szérum Ca-szintek sorozatos monitorozása alapján.
|
A vérben és a vizeletben a δ44/42Ca változása közötti összefüggés értékelése az egyes P-kötőanyagokkal végzett kezelés során a következő mennyiségekkel (amelyeket longitudinálisan is mérünk):1.
Étrendi Ca és D-vitamin bevitel (beleértve a foszfátkötő anyagokból származó Ca bevitelt is) 2. Szérum Ca, P, PTH, 25(OH)D és 1,25(OH)2D 3. Az osteoblast biomarkerei (csontspecifikus alkalikus foszfatáz, P1NP) , oszteoklaszt (TRAP5b, az I. típusú kollagén karboxiterminális térhálósított telopeptidje – CTX és NTX) és az oszteocita aktivitás (FGF23, sclerostin).
4. A Ca izotóp arányának legkorábban kimutatható változásainak meghatározása terápiaváltás után.
Hemodializált gyermekeknél a Ca izotóp arányát kettős nyomjelzővel stabil Ca izotópos módszerrel (Ca izotóp frakciók δ44/42Ca) mérik a szérumban és a vizeletben (ha elérhető) a 3., 5., 8. és 10. napon (+/ - 2 nappal) a szevelamer-karbonát vagy kalcium-karbonát megkezdése után.
|
12 hét alatt mérve. N.B. A kezelést szevelamer-karbonátról kalcium-karbonátra váltják a vizsgálat 16 hete után vagy korábban, a klinikus belátása szerint a szérum Ca-szintek sorozatos monitorozása alapján.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rukshana Shroff, MD FRCPCH PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Veseelégtelenség
- Vesebetegségek
- Veseelégtelenség, krónikus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Gasztrointesztinális szerek
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Kelátképző szerek
- Sequestering Agents
- Antacidok
- Kalcium
- Sevelamer
- Kálcium-karbonát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CTU/2014/146
- CDF-2016-09-038 (OTHER_GRANT: NIHR)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .