Оценка содержания кальция в костях у детей с заболеванием почек, получавших лечение двумя разными препаратами (CAL-BAL)
Влияние фосфатсвязывающих средств на основе кальция и без кальция на содержание минералов в костях, измеренное с помощью нового метода двух индикаторных стабильных изотопов кальция, у детей с хроническим заболеванием почек или на диализе - исследование временных рядов
Это открытое испытание временных рядов. Испытание, скорее всего, будет одноцентровым (дополнительные центры будут открываться только при необходимости) и будет включать 25 детей с хронической болезнью почек (стадия 3b, 4-5) или находящихся на диализе. Общая цель этого испытания состоит в том, чтобы изучить жизнеспособность отношения изотопов кальция, измеренного методом двух индикаторных стабильных изотопов кальция, в качестве меры содержания минералов (кальция) в костях, и оценить, как оно изменяется в ответ на два широко используемых лекарства, которые либо содержат Ca (карбонат кальция), либо не содержат (карбонат севеламера). И карбонат кальция, и севеламер карбонат обычно используются у детей, но их влияние на содержание минералов в костях (измеряемое по соотношению изотопов кальция) не изучалось.
Это краткосрочное исследование предоставит данные для проверки концепции, чтобы определить полезность метода фракционирования изотопов Ca для определения назначения лекарств детям с ХБП и на диализе. Эти данные послужат основой для возможного будущего рандомизированного исследования, в котором используется метод фракционирования изотопов кальция для корректировки потребления кальция (через диету и различные лекарства, включая аналоги витамина D) и для мониторинга изменений важных исходов на уровне пациентов, таких как переломы и минеральная плотность костей на DXA. сканирование.
Участникам сначала будет вводиться севеламер карбонат в течение 16 недель, а затем они перейдут на карбонат кальция на 12 недель. Участникам может потребоваться сменить лекарство раньше, чем через 16 недель, по усмотрению врача, исходя из уровня кальция в рутинных анализах крови.
Уровни изотопов кальция будут измеряться в образцах крови и мочи на срок до 28 недель. Уровни изотопов в образцах фекалий и диализирующей жидкости также могут быть измерены.
Это не клиническое исследование исследовательского лекарственного препарата (CTIMP).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Краткое изложение предыстории и обоснования:
Растущие кости детей нуждаются в кальции, чтобы минерализоваться (стать крепкими). Дети с почечной недостаточностью (так называемая хроническая болезнь почек; ХБП) или находящиеся на диализе часто могут испытывать дефицит кальция. Им дают лекарства с дополнительным кальцием, чтобы помочь минерализовать их кости. Однако в настоящее время нет практического способа измерения минерализации кости. Врачи могут делать специальные рентгеновские снимки, но проходит много месяцев, прежде чем какие-либо проблемы со структурой кости становятся очевидными на рентгеновских снимках. Врачи, дающие детям дополнительный кальций, не знают, сколько давать. Иногда детям дают слишком мало, и их кости не минерализуются должным образом, или им дают слишком много, и избыток кальция откладывается в их артериях, вызывая кальцификацию сосудов. Необходимы своевременные и практичные способы измерения минерализации костей, чтобы врачи могли точно определить количество лекарств, содержащих кальций, которые они назначают.
В исследовании CAL-BAL будет оцениваться новый потенциальный биомаркер минерализации костей: соотношение изотопов кальция (δ44/42Ca), которое будет измеряться в крови и моче. В ходе исследования будет собрана информация о δ44/42Ca у пациентов с ХБП или находящихся на диализе в течение 28 недель. Он будет измерять, как изменяется δ44/42Ca, когда пациент переключается с лекарства, содержащего кальций, на лекарство, не содержащее кальций. Он также оценит связь между δ44/42Ca и установленными биомаркерами формирования и восстановления кости.
Данные, собранные в CALBAL, сами по себе не позволят врачам решить, является ли δ44/42Ca хорошим биомаркером минерализации костей. Тем не менее, он предоставит дополнительную биологическую и клиническую информацию, которая еще больше прояснит его полезность в качестве биомаркера для дальнейших исследований. Вместе с информацией из предыдущих исследований, проведенных главным исследователем, в которых измерялось типичное значение δ44/42Ca у здоровых детей и детей с ХБП и на диализе, данные, собранные в CAL-BAL, могут послужить основой для разработки будущего рандомизированного исследования стандарта осторожность по сравнению с подходом, при котором результаты δ44/42Ca используются для назначения количества лекарств, содержащих кальций, для детей с ХБП или находящихся на диализе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 5-17 лет
- Должен быть в стабильной хронической болезни почек (ХБП) стадии 3b-5 (в соответствии с классификацией глобальных результатов улучшения заболеваний почек) или находиться на диализе в течение не менее 1 месяца.
- Гиперфосфатемия, определяемая как уровень фосфора в сыворотке выше возрастного нормального уровня в соответствии с рекомендациями Инициативы по качеству исходов заболеваний почек (KDOQI), или высокие или нормальные уровни фосфора у пациента, который уже принимал P-связывающий препарат в течение предшествующих 4 недель.
- Соблюдают стабильную диету с кальцием и фосфором по оценке диетолога и готовы избегать преднамеренных изменений в потреблении молочных продуктов в течение испытательного периода.
- Способен дать полностью информированное согласие / согласие, если это применимо.
Критерий исключения:
- Ранее существовавшее наследственное заболевание костей
- Терапия глюкокортикоидами в течение предыдущего года или кумулятивное воздействие стероидов в течение жизни ≥6 месяцев
- Терапия бисфосфонатами в любое время в прошлом
- Прием цинакальцета в предшествующие 6 мес.
- Любое острое заболевание в предшествующие 2 недели (когда ребенок был не в состоянии поддерживать свою обычную диету или соблюдал постельный режим)
- Трансплантация почки от живого донора запланирована на срок до 6 мес.
- При скрининге скорректированный по альбумину кальций в сыворотке не может быть <2,0 ммоль/л или >2,8 ммоль/л.
- Уже участвуете в каком-либо интервенционном клиническом испытании или последнем испытании, завершенном менее чем за 4 недели до этого.
- Ранее задокументированное плохое соблюдение режима приема лекарств
- Любые другие противопоказания к обычному назначению карбоната кальция или севеламера карбоната.
- Любая другая причина, по мнению Исследователя, по которой участник может не подходить
- Расчетная СКФ (рСКФ) более 45 мл/мин/1,73 м2
- Беременные или кормящие
- В настоящее время принимает севеламер (включая севеламера карбонат или севеламера гидрохлорид)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: карбонат кальция
P-связывающее вещество на основе кальция – карбонат кальция: стандартная доза составляет 500 мг перорально три раза в день, но ее можно корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента по усмотрению врача. Всем участникам будут давать севеламер карбонат (связывающее фосфор без кальция) на срок до 16 недель, а затем карбонат кальция (связывающее фосфор на основе кальция) в течение 12 недель перорально. Период вымывания невозможен, так как дети всегда должны находиться на П-биндере. Не содержащий кальция фосфор-связывающий препарат можно вводить в течение менее 16 недель, если есть клиническая необходимость раннего возобновления приема фосфор-связывающего препарата на основе кальция на основании серийного мониторинга уровня кальция в сыворотке крови. |
См. описание руки
См. описание руки
|
|
ДРУГОЙ: севеламера карбонат
Не содержащий кальция (Ca) P-связывающий агент — севеламера карбонат: типичная доза составляет 800 мг перорально три раза в день, но ее можно корректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента по усмотрению врача. Всем участникам будут давать севеламер карбонат (связывающее фосфор без кальция) на срок до 16 недель, а затем карбонат кальция (связывающее фосфор на основе кальция) в течение 12 недель перорально. Период вымывания невозможен, так как дети всегда должны находиться на П-биндере. Не содержащий кальция фосфор-связывающий препарат можно вводить в течение менее 16 недель, если есть клиническая необходимость раннего возобновления приема фосфор-связывающего препарата на основе кальция на основании серийного мониторинга уровня кальция в сыворотке крови. |
См. описание руки
См. описание руки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение изотопов Ca в сыворотке, измеренное методом стабильных изотопов с двумя индикаторами (фракции изотопов Ca δ44/42Ca) у ребенка после лечения в течение 12 недель каждым из двух P-связывающих средств (на основе кальция и без кальция).
Временное ограничение: Измерено в течение 12 недель. Н.Б. Лечение меняется с севеламера карбоната на карбонат кальция через 16 недель исследования или ранее по усмотрению врача на основе серийного мониторинга уровня кальция в сыворотке.
|
Соотношение изотопов Ca в сыворотке, измеренное методом стабильных изотопов с двумя индикаторами (фракции изотопов Ca δ44/42Ca) у ребенка после лечения в течение 12 недель каждым из двух P-связывающих средств (на основе кальция и без кальция).
|
Измерено в течение 12 недель. Н.Б. Лечение меняется с севеламера карбоната на карбонат кальция через 16 недель исследования или ранее по усмотрению врача на основе серийного мониторинга уровня кальция в сыворотке.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение изотопов Ca в моче, измеренное методом двух индикаторных стабильных изотопов Ca (фракции изотопов Ca δ44/42Ca) у ребенка после лечения в течение 12 недель каждым из двух P-связывающих препаратов (на основе кальция и без кальция).
Временное ограничение: Измерено в течение 12 недель. Н.Б. Лечение меняется с севеламера карбоната на карбонат кальция через 16 недель исследования или ранее по усмотрению врача на основе серийного мониторинга уровня кальция в сыворотке.
|
Оценить взаимосвязь между изменением δ44/42Ca в крови и моче во время лечения каждым P-связывающим веществом со следующими количествами (которые также будут измеряться продольно):1.
Потребление кальция и витамина D с пищей (включая потребление кальция из фосфатсвязывающих средств) 2. Сывороточный кальций, фосфор, паратгормон, 25(OH)D и 1,25(OH)2D 3. Биомаркеры остеобластов (костноспецифическая щелочная фосфатаза, P1NP) , остеокласт (TRAP5b, карбоксиконцевой поперечно сшитый телопептид коллагена I типа - CTX и NTX) и активность остеоцитов (FGF23, склеростин).
4. Определить самые ранние обнаруживаемые изменения соотношения изотопов Са после смены терапии.
У детей, находящихся на гемодиализе, соотношение изотопов кальция будет измеряться методом стабильных изотопов кальция с двумя индикаторами (фракции изотопов кальция δ44/42Ca) в сыворотке и моче (при наличии) на 3-й, 5-й, 8-й и 10-й день (+/ - 2 дня) после начала приема севеламера карбоната или карбоната кальция.
|
Измерено в течение 12 недель. Н.Б. Лечение меняется с севеламера карбоната на карбонат кальция через 16 недель исследования или ранее по усмотрению врача на основе серийного мониторинга уровня кальция в сыворотке.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rukshana Shroff, MD FRCPCH PhD, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Желудочно-кишечные агенты
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Антациды
- Кальций
- Севеламер
- Карбонат кальция
Другие идентификационные номера исследования
- CTU/2014/146
- CDF-2016-09-038 (OTHER_GRANT: NIHR)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .