慢性卒中后失语症多模式康复的大脑相关性

失语症是一种破坏性障碍，涉及全部或部分语言丧失。 它会影响所有交际、表达和接受方式，包括语言产生、理解、阅读、写作和手势能力。 中风是失语症最常见的原因，其发病率在欧洲非常高，每 100,000 名居民中男性有 318 至 372 例，女性有 195 至 240 例。 在西班牙，它是女性的第二大死因，也是女性的第一大死因，每年影响大约 130,000 人。 这些病例中有 21% 至 38% 在急性期出现卒中后失语症 (PSA)。 PSA 与高发病率和死亡率有关，只有 20% 的受影响者会自发康复。 因此，PSA 非常频繁，并且在大多数患者中发展为慢性。 根据语言特征，失语症有不同的亚型。 保留重复的失语症和改变重复的失语症是有区别的。 第一组包括经皮层失语（感觉性、运动性和混合性）和规律性失语，第二组按严重程度依次为全局性失语、Wernicke 性失语、Broca 性失语和传导性失语 (CA)。 后一组与外侧裂病变相关并且最常见（>80% 的病例）。 最初 2-3 个月的失语症往往会演变为不太严重的情况，因此 Broca 和 Wernicke 失语症可以在慢性阶段发展为 CA。

失语症会对受影响的人及其家庭成员产生负面影响，减少工作、个人、情感和社交生活。 它伴随着高昂的健康和社会支出，因为三分之一的患者年龄在 65 岁以下，并且由于无法沟通而无法重返工作岗位。 因此，实施旨在改善患者和护理人员的失语症、沟通、相关情绪障碍和生活质量的策略对于实现自主权、让他们重返工作岗位并防止额外的认知和情感障碍至关重要。 目前，最流行的 PSA 康复疗法是：言语康复疗法、药物以及最近的非侵入性神经刺激技术。

1. 言语治疗 言语治疗是治疗失语症的首选方法。 最常用的是常规或标准疗法，其中根据患者的缺陷采用特定策略（图片描述、单词或短语的重复、问题的答案）。 它们通常每周使用 2 或 3 次，每次持续 30-45 分钟。 然而，这些疗法的一些问题是它们持续时间长（几年），因此成本高，这限制了它们在公共卫生服务中的适用性。 此外，治疗中心的后勤限制（交通不便、人员短缺）阻碍了获得临床相关益处所需的每周至少 2 小时的治疗。 另一方面，获得的好处不足，一旦放弃治疗，取得的进展就会减少。 出于这个原因，在过去的二十年里，语言疗法被设计出来，其中应用了基于神经科学证据的短期（2 周）但非常密集（每天 3 小时）的康复练习，有效地解决了传统疗法的局限性。 从这个意义上说，连续两周（每天 3 小时，持续 2 周 - 治疗 30 小时 -）的强化语言行动疗法 (ILAT) 已获得全世界的认可，因为它比传统康复技术有效得多，即使总治疗时间（每周 2 小时，持续 15 周 - 治疗 30 小时）相同。 此外，ILAT 在 2 周内获得的益处在治疗完成后可维持 6 个月。 ILAT 是一种团体康复疗法（2 或 3 名参与者），在参与者之间采用游戏动态，其 ILAT-plus 模式还加强了特定语言技能的训练（例如，重复）。
2. 药物干预 LT 对 PSA 有效，即使在慢性阶段（中风后 > 6 个月）也是如此。 然而，在许多中度和重度失语症患者中，LT 的好处是有限的（例如，部分恢复语言流畅性和听觉理解）。这些限制导致使用其他更有效的干预措施来治疗 PSA。 过去十年对急性和慢性 PSA 患者进行的几项临床试验表明，当这些疗法与药物相结合时，可以显着增加康复所带来的好处。 几种药物（左旋多巴、溴隐亭、吡拉西坦、金刚烷胺、右苯丙胺等）已被使用，结果各不相同。 然而，几项对照临床试验发现，使用吡拉西坦、多奈哌齐、加兰他敏或美金刚治疗的 PSA 患者在生产缺陷、理解和失语症的总体严重程度方面有显着改善。 在 PSA 康复中，生物和行为治疗加强了周围区域和大脑区域的活动，这些区域和大脑区域以前没有执行语言功能，但在中风后被替代地招募，增加了患者语言恢复的能力。 在过去十年中，已表明乙酰胆碱酯酶抑制剂（一种降解乙酰胆碱的酶）多奈哌齐和 NMDA 受体拮抗剂美金刚（具有良好安全性/耐受性的抗痴呆药物）在治疗 PSA 方面比安慰剂更有效，特别是当这些与基于神经科学证据的康复技术一起开处方时。
3. 神经刺激 经颅直流电刺激 (tDCS) 是一种非侵入性脑刺激技术，通过增加（阳极刺激，A-tDCS）或减少（阴极刺激，C-tDCS）神经细胞的活性来诱导脑组织兴奋性的变化通过施加弱电流。 在 PSA 康复中使用 tDCS 作为辅助技术的理论依据是它调节（增加或减少）神经元放电率，大概是通过改变细胞膜的静息电位，从而促进或阻碍神经元放电神经元群之间连接的功能。 tDCS 已被证明对多种神经和精神疾病有效，并且与其他刺激技术相比具有多项优势，例如 经颅磁刺激：安全性更好，使用方便，患者耐受性好，性价比更高。 越来越多的研究表明，tDCS 对 PSA 患者的语言缺陷（口头流利度、命名、语法决策）具有有益影响。 此外，当与 ST 一起应用时，它可以增强 PSA 中获得的益处。 使用不同的刺激参数（强度、类型、持续时间、大脑区域）对 PSA 患者的益处进行了描述，每个参数都有不同的理论依据。 主要方式是（1）病灶周围区域的阳极刺激（A-tDCS；兴奋性），目的是促进病灶周围脑组织的恢复； (2) 阴极刺激（C-tDCS 抑制刺激健康区域干扰恢复）； (3) 健康半球区域的 A-tDCS 可增加活动并促进以前依赖于左半球受伤区域的功能重组。 tDCS 是一种已被证明有效的技术，尽管需要更多的研究来确定最合适的刺激参数、病变的位置-范围、每个患者以前的大脑结构，并确定附加值该技术提供联合疗法。

理由和项目贡献 强化 ST、神经刺激和药物干预已独立证明对 PSA 的康复有效。 以前的工作表明，联合疗法（ILAT 和药物疗法）优于其他治疗方案，因为它们增强了协同机制，促进了受影响个体的学习、语言和功能交流。 然而，需要更多的研究来探索联合疗法的好处（例如 Donepezil、ILAT 和 tDCS），并确定由这些康复疗法中的每一种调节并介导恢复的机制和结构，目的是建立反应预测因子。

当前项目的目的是评估 ILATplus（ILAT + 重复/模仿训练）（连续 2 周每天 3 小时，总计 = 30 小时）联合多奈哌齐和 tDCS 治疗认知障碍患者的疗效慢性中风后失语症，特别强调传导性失语症 (CA)。

通过使用不同的神经影像学技术，研究人员试图确定与干预后观察到的益处相关的解剖学和功能性变化，并分析未受伤（右）半球在恢复中的作用。 行为和神经影像学数据的分析将使我们能够确定反应的可能预测因素（人口统计、结构、功能）。

研究人员希望从这个临床试验中得出的结果能够在几个方面产生积极的影响。 这项研究可能首次显示联合疗法 (ILATplus/Donepezil/tDCS) 相对于其他治疗方案的潜在优势。 对结果的分析，结合之前的研究结果，将允许通过短期强化团体疗法 (ILAT) 优化 PSA 的康复，因此，与目前通常使用长期疗法的康复策略相比，更加生态和更便宜疗效甚微。 此外，这项研究的结果将有可能根据对治疗反应的解剖学和人口统计学预测因素来确定将从这种干预中受益的患者，从而提高他们的成功率。

最后，该项目将由一个在该研究领域具有丰富科学和技术经验的多学科小组进行。 将要使用的方法以及可能的结果基于基础神经科学研究取得的进展，这些研究对与中风相关的语言改变的神经康复具有转化影响。