ASTX727 加 Talazoparib 在三阴性或激素耐药/HER2 阴性转移性乳腺癌患者中的研究

纳入标准：

1. 知情同意时年满 18 岁
2. 能够提供书面知情同意和 HIPAA 授权

3. 局部复发（不适合以治愈为目的的局部治疗）或转移性乳腺癌

   1. 三阴性乳腺癌患者必须接受过至少一种针对转移性疾病的既往化疗方案。
   2. 患有激素阳性、HER2 阴性疾病的患者必须接受过至少一种既往内分泌治疗并在转移性情况下进展，包括 CDK4/6 抑制剂。
4. 基于 RECIST 1.1 标准的可测量或可评估疾病。

5. 只有患有适合活检的疾病的受试者才会被要求同意进行连续的肿瘤活检。 参与不需要活检同意书。

   A。注意：如果活检时不存在可修正的疾病，则受试者可以继续参与研究，并且不需要进一步研究特定的活检。

6. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0 或 1
7. 如果患者完成 CNS 治疗（放疗和/或手术）> 4 周，在进入研究时临床稳定，并且正在接受稳定或减少皮质类固醇治疗的剂量。 在筛查已知脑转移的患者时需要进行脑部 MRI 或头部 CT。

8. 足够的器官功能，如下所示：

   1. 总胆红素 </= ULN（正常上限）（患有吉尔伯特病的患者除外，他们的总胆红素必须 </= 3.0 mg/dL）
   2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) </= 3.0 x ULN (</= 1.5-3.0 x 基线，如果基线异常）
   3. 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >/= 60 mL/min
   4. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1.5 K/mm3
   5. 血小板 >/= 100 K/mm3
   6. 血红蛋白 (Hgb) >/= 9.0 克/分升

9. 有生育能力的女性必须在协议注册后 14 天内进行阴性妊娠试验。 除非符合以下标准之一，否则女性被认为具有生育潜力（无论性取向、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

   1. 接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
   2. 自然闭经至少连续 24 个月。
10. 有生育能力的女性和男性必须同意在整个研究期间和最后一次研究治疗后的 7 个月内使用有效的避孕措施。 注意：可接受的节育方法包括禁欲、伴有先前的输精管结扎术、放置宫内节育器 (IUD)、带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套、隔膜或宫颈穹窿帽，或激素避孕（药片或注射剂）。

排除标准：

1. 之前接受过地西他滨、瓜地西他滨或其他已知的 DNA 甲基转移酶抑制剂 (DNMTis) 治疗
2. 预先使用talazoparib或其他已知的PARPi（聚（ADP-核糖聚合酶抑制剂）
3. 已知有害的乳腺癌易感基因 (BRCA) 突变。 携带意义不明的 BRCA 变异 (VUS) 或未进行种系基因检测的患者可以参加。
4. 活动性或有症状的中枢神经系统疾病

5. HER2+疾病患者

   • 如果免疫组织化学 (IHC) 评分为 3+ 或 IHC 评分为 2+，且荧光原位杂交 (FISH) 比率 > 2.0 或每个细胞的总 HER2 基因拷贝数 > 6，则 HER2 将被视为阳性。
6. 患有乳腺癌以外的活动性恶性肿瘤的患者。 标准治疗后未复发的既往恶性肿瘤患者将不被排除在外
7. 注册后 3 周内接受化疗
8. 注册后 2 周内接受放射治疗
9. 注册后 2 周内进行激素治疗
10. 需要持续使用强 P-gp 抑制剂治疗的患者