Estudo de ASTX727 Mais Talazoparibe em Pacientes com Câncer de Mama Metastático Triplo Negativo ou Resistente a Hormônios/HER2-negativo

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA

3. Câncer de mama localmente recorrente (não passível de terapia local com intenção curativa) ou metastático

   1. Pacientes com câncer de mama triplo negativo devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para doença metastática.
   2. Pacientes com doença hormonal positiva e HER2 negativa devem ter recebido tratamento e progredido em pelo menos uma terapia endócrina anterior, incluindo um inibidor de CDK4/6 no cenário metastático.
4. Doença mensurável ou avaliável com base nos critérios RECIST 1.1.

5. Somente indivíduos com doença passível de biópsia serão solicitados a consentir com biópsias seriadas de tumores. O consentimento para biópsia não é necessário para a participação.

   a. NOTA: Se nenhuma doença curável estiver presente no momento da biópsia, os indivíduos podem continuar a participação no estudo e não serão necessárias biópsias específicas do estudo adicional.

6. Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste 0 ou 1
7. Pacientes com doença do sistema nervoso central (SNC) tratada e assintomática podem participar se o paciente estiver > 4 semanas após a conclusão da terapia do SNC (radiação e/ou cirurgia), estiver clinicamente estável no momento da entrada no estudo e estiver recebendo tratamento estável ou redução da dose de corticoterapia. A ressonância magnética cerebral ou a tomografia computadorizada da cabeça são necessárias na triagem de pacientes com metástases cerebrais conhecidas.

8. Função adequada do órgão conforme indicado por:

   1. Bilirrubina total </= LSN (limite superior do normal) (exceto em pacientes com doença de Gilbert documentada, que deve ter bilirrubina total </= 3,0 mg/dL)
   2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) </= 3,0 x LSN (</= 1,5-3,0 x linha de base se a linha de base for anormal)
   3. Depuração de creatinina calculada de >/= 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
   4. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 K/mm3
   5. Plaquetas >/= 100 K/mm3
   6. Hemoglobina (Hgb) >/= 9,0 g/dL

9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo até 14 dias após o registro do protocolo. As mulheres são consideradas como tendo potencial para engravidar (independentemente da orientação sexual, de terem sido submetidas a uma laqueadura ou de permanecerem celibatárias por opção), a menos que atendam a um dos seguintes critérios:

   1. Foi submetido a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
   2. Tem amenorreia natural por pelo menos 24 meses consecutivos.
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo e por 7 meses após o último tratamento do estudo. Nota: Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem abstinência, parceiro com vasectomia anterior, colocação de dispositivo intrauterino (DIU), preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, diafragma ou capuz cervical ou controle de natalidade hormonal (pílulas ou injeções).

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com decitabina, guadecitabina ou outros inibidores de DNA metiltransferase conhecidos (DNMTis)
2. Tratamento prévio com talazoparibe ou outro PARPi conhecido (poli(inibidor de ADP-ribose polimeras)
3. Conhecida mutação deletéria do gene de suscetibilidade ao câncer de mama (BRCA). Pacientes com variantes de BRCA de significado desconhecido (VUS) ou que não fizeram testes genéticos germinativos podem participar.
4. Doença do SNC ativa ou sintomática

5. Pacientes com doença HER2+

   • HER2 será considerado positivo se pontuado 3+ por imuno-histoquímica (IHC) ou 2+ por IHC associado a uma proporção de hibridização in situ fluorescente (FISH) de > 2,0 ou > 6 cópias totais do gene HER2 por célula.
6. Pacientes com malignidade ativa, exceto câncer de mama. Pacientes com malignidades prévias sem recorrência após o tratamento padrão não serão excluídos
7. Quimioterapia dentro de 3 semanas após o registro
8. Radioterapia dentro de 2 semanas após o registro
9. Terapia hormonal dentro de 2 semanas após o registro
10. Pacientes que necessitam de terapia contínua com fortes inibidores de P-gp