ASTX727 Plus Talatsoparibin tutkimus potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen tai hormoniresistentti/HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä
torstai 21. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Kathy Miller
ASTX727 Plus Talatsoparibin vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen tai hormoniresistentti/ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) - negatiivinen metastaattinen rintasyöpä
Tämä on vaiheen I tutkimus, jolla testataan ASTX727:n ja talatsoparibin yhdistelmän turvallisuutta potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä tai hormoniresistentti/HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen I osassa käytetään perinteistä 3 + 3 mallia ja DLT:n standardimääritelmiä, jotka perustuvat ensimmäisen hoitojakson aikana koettuun toksisuuteen.
Potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) ja hormoniresistentti/HER2-negatiivinen (HRBC) metastaattinen sairaus, otetaan mukaan ja analysoidaan yhdessä annosten korotuskohorttien aikana.
Kun suurin siedetty annos on määritetty, rekisteröimme pienen laajennuskohortin turvallisuuden edelleen karakterisoimiseksi ja alustavien tehoarvioiden antamiseksi. Laajennuskohortti rajoitetaan 14 potilaaseen. 7 TNBC:llä ja 7 HRBC:llä.
Laajennettavaksi valittu annostaso perustuu saatavilla olevien tietojen kokonaismäärään, mukaan lukien myrkyllisyys DLT-arviointijakson aikana, myrkyllisyys myöhempien syklien aikana ja korrelatiiviset tulokset.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus
Paikallisesti toistuva (ei sovi paikalliseen hoitoon parantavalla tarkoituksella) tai metastaattinen rintasyöpä
- Potilaiden, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapiahoito metastaattisen taudin vuoksi.
- Potilaiden, joilla on hormonipositiivinen, HER2-negatiivinen sairaus, on täytynyt saada hoitoa vähintään yhdellä aikaisemmalla endokriinisellä hoidolla, mukaan lukien CDK4/6-estäjä metastaattisissa olosuhteissa, ja hoidon on täytynyt olla edennyt.
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.
Vain koehenkilöiltä, joilla on biopsiaan soveltuva sairaus, pyydetään suostumus sarjatuumoribiopsioihin. Osallistuminen ei vaadi suostumusta biopsiaan.
a. HUOMAUTUS: Jos koepalan ottohetkellä ei ole parannettavaa sairautta, koehenkilöt voivat jatkaa osallistumista tutkimukseen, eikä lisätutkimuskohtaisia biopsioita tarvita.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0 tai 1
- Potilaat, joilla on hoidettu oireeton keskushermostosairaus, voivat osallistua, jos potilas on yli 4 viikkoa keskushermostohoidon (säteilyn ja/tai leikkauksen) päättymisestä, on kliinisesti vakaa tutkimukseen tullessaan ja saa vakaata tai kortikosteroidihoidon annosta pienentämällä. Aivojen MRI tai pään CT tarvitaan seulonnassa potilaille, joilla on tiedossa aivoetastaasseja.
Riittävä elimen toiminta osoittavat:
- Kokonaisbilirubiini </= ULN (normaalin yläraja) (paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava </= 3,0 mg/dl)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) </= 3,0 x ULN (</= 1,5-3,0) x lähtötaso, jos lähtötaso on epänormaali)
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 K/mm3
- Verihiutaleet >/= 100 K/mm3
- Hemoglobiini (Hgb) >/= 9,0 g/dl
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa protokollan rekisteröinnistä. Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai selibaatista valinnan mukaan), elleivät he täytä jotakin seuraavista kriteereistä:
- on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; tai
- On ollut luonnollisesti amenorreaa vähintään 24 kuukautta peräkkäin.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Huomautus: Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, kumppani, jolle on tehty vasektomia, kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen, kondomi siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikolla, pallea tai kohdunkaulan holvin korkki tai hormonaalinen ehkäisy (pillerit tai injektiot).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito desitabiinilla, guadesitabiinilla tai muilla tunnetuilla DNA-metyylitransferaasin estäjillä (DNMTis)
- Aiempi hoito talatsoparibilla tai muulla tunnetulla PARPi:lla (poly(ADP-riboosipolymeraasin estäjä)
- Tunnettu haitallinen rintasyöpäalttiusgeenin (BRCA) mutaatio. Potilaat, joilla on tuntemattoman merkityksen BRCA-variantteja (VUS) tai joilla ei ole tehty ituradan geneettistä testausta, voivat osallistua.
- Aktiivinen tai oireinen keskushermostosairaus
Potilaat, joilla on HER2+-sairaus
- HER2:ta pidetään positiivisena, jos se saa 3+ immunohistokemian (IHC) tai 2+ IHC:n, joka liittyy fluoresenssi in situ -hybridisaatiosuhteeseen (FISH) > 2,0 tai > 6 HER2-geenin kokonaiskopiota solua kohti.
- Potilaat, joilla on muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin rintasyöpä. Potilaita, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain ilman uusiutumista tavanomaisen hoidon jälkeen, ei suljeta pois
- Kemoterapia 3 viikon sisällä rekisteröinnistä
- Sädehoito 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Hormonihoito 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa vahvoilla P-gp:n estäjillä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ASTX727 + Talatsopari
|
Talatsoparibia otetaan päivinä 4-21, 6-21 tai 1-21 annostasolla 0,25, 0,5, 0,75 tai 1,0 mg kohorttimäärityksestä riippuen
ASTX727 otetaan 28 päivän syklin päivinä 1 ja 3, päivinä 1, 3, 5 tai päivinä 1-5 annoksilla 10 mg:100 mg tai 15 mg:100 mg kohorttimäärityksestä riippuen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ASTX727:n ja talatsoparibin turvallisuus käyttämällä National Cancer Instituten yleisiä haittatapahtumien terminologiaehtoja (NCI CTCAE) v 5.0
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta eli enintään 1 vuosi
|
opintojen suorittamisen kautta eli enintään 1 vuosi
|
|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden nopeus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
annosta rajoittavan toksisuuden nopeus arvioidaan syklin 1 (28 päivää) aikana potilailla, jotka on otettu mukaan annoksen korotusvaiheen aikana
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta (eli enintään 1 vuosi)
|
opintojen suorittamisen kautta (eli enintään 1 vuosi)
|
|
|
Kliininen hyötyvaste kolminkertaisesti negatiivisille potilaille
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
kliininen hyötyvaste, joka määritellään täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi
|
18 viikkoa
|
|
Kliininen hyötyvaste hormonireseptoripositiivisille/HER2-negatiivisille koehenkilöille
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
kliininen hyötyvaste, joka määritellään täydelliseksi vasteeksi, osittaiseksi vasteeksi tai stabiiliksi sairaudeksi
|
24 viikkoa
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen kaikilla ilmoittautuneilla
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta (eli enintään 1 vuosi)
|
opintojen suorittamisen kautta (eli enintään 1 vuosi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kathy Miller, MD, Indiana University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 22. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Talatsoparib
- Desitabiinin ja sedatsuridiinin lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTO-IUSCC-0684
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .