Studie van ASTX727 plus talazoparib bij patiënten met triple-negatieve of hormoonresistente/HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven

3. Lokaal recidiverende (niet vatbaar voor lokale therapie met curatieve bedoeling) of uitgezaaide borstkanker

   1. Patiënten met triple-negatieve borstkanker moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
   2. Patiënten met hormoonpositieve, HER2-negatieve ziekte moeten zijn behandeld met en progressie hebben gemaakt met ten minste één eerdere endocriene therapie, waaronder een CDK4/6-remmer in de gemetastaseerde setting.
4. Meetbare of evalueerbare ziekte op basis van RECIST 1.1-criteria.

5. Alleen proefpersonen die een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie, zullen worden gevraagd om in te stemmen met seriële tumorbiopten. Toestemming voor biopsie is niet vereist voor deelname.

   A. OPMERKING: Als er geen wijzigbare ziekte aanwezig is op het moment van de biopsie, kunnen proefpersonen blijven deelnemen aan de studie en zijn verdere studiespecifieke biopsieën niet vereist.

6. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0 of 1
7. Patiënten met een behandelde, asymptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen deelnemen als de patiënt > 4 weken verwijderd is van voltooiing van CZS-therapie (bestraling en/of chirurgie), klinisch stabiel is op het moment van deelname aan de studie en een stabiele of afnemende dosis corticosteroïdtherapie. Hersen-MRI of CT van het hoofd is vereist bij screening op patiënten met bekende hersenmetastasen.

8. Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit:

   1. Totaal bilirubine </= ULN (bovengrens van normaal) (behalve bij patiënten met gedocumenteerde ziekte van Gilbert, die een totaal bilirubine </= 3,0 mg/dl moeten hebben)
   2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) </= 3,0 x ULN (</= 1,5-3,0 x baseline als baseline abnormaal is)
   3. Berekende creatinineklaring van >/= 60 ml/min met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
   4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 K/mm3
   5. Bloedplaatjes >/= 100 K/mm3
   6. Hemoglobine (Hgb) >/= 9,0 g/dL

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na protocolregistratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden (ongeacht hun seksuele geaardheid, een afbinding van de eileiders ondergaan of naar keuze celibatair blijven), tenzij ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Heeft een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
   2. Is van nature amenorroe geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste onderzoeksbehandeling. Opmerking: Aanvaardbare methoden voor anticonceptie zijn onthouding, partner met eerdere vasectomie, plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD), condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, pessarium of cervixkapje, of hormonale anticonceptie (pillen of injecties).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met decitabine, guadecitabine of andere bekende DNA-methyltransferaseremmers (DNMTis)
2. Eerdere behandeling met talazoparib of een andere bekende PARPi (poly(ADP-ribose-polymeras-remmer)
3. Bekende schadelijke borstkankergevoeligheidsgen (BRCA) mutatie. Patiënten met BRCA-varianten van onbekende betekenis (VUS) of die geen kiembaangenetisch onderzoek hebben ondergaan, kunnen deelnemen.
4. Actieve of symptomatische CZS-aandoening

5. Patiënten met HER2+-ziekte

   • HER2 wordt als positief beschouwd als een score van 3+ door immunohistochemie (IHC) of 2+ door IHC wordt geassocieerd met een fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-ratio van > 2,0 of > 6 totale HER2-genkopieën per cel.
6. Patiënten met een andere actieve maligniteit dan borstkanker. Patiënten met eerdere maligniteiten zonder recidief na standaardbehandeling worden niet uitgesloten
7. Chemotherapie binnen 3 weken na aanmelding
8. Bestraling binnen 2 weken na aanmelding
9. Hormoontherapie binnen 2 weken na aanmelding
10. Patiënten die doorlopende therapie met sterke P-gp-remmers nodig hebben