Studie av ASTX727 Plus Talazoparib hos pasienter med trippelnegativ eller hormonresistent/HER2-negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informert samtykke
2. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon

3. Lokalt tilbakevendende (ikke egnet for lokal terapi med kurativ hensikt) eller metastatisk brystkreft

   1. Pasienter med trippelnegativ brystkreft må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for metastatisk sykdom.
   2. Pasienter med hormonpositiv, HER2-negativ sykdom må ha mottatt behandling med og progredierte med minst én tidligere endokrin behandling inkludert en CDK4/6-hemmer i metastatisk setting.
4. Målbar eller evaluerbar sykdom basert på RECIST 1.1-kriterier.

5. Kun personer som har sykdom som kan biopsi, vil bli bedt om å samtykke til serielle tumorbiopsier. Samtykke til biopsi kreves ikke for deltakelse.

   en. MERK: Hvis det ikke er noen korrigerbar sykdom på tidspunktet for biopsi, kan forsøkspersonene fortsette å delta i studien og ytterligere studiespesifikke biopsier vil ikke være nødvendig.

6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
7. Pasienter med behandlet, asymptomatisk sentralnervesystem (CNS) sykdom kan delta dersom pasienten er > 4 uker fra avsluttet CNS-behandling (stråling og/eller kirurgi), er klinisk stabil på tidspunktet for studiestart og får en stabil eller reduserende dose av kortikosteroidbehandling. Hjerne-MR eller hode-CT er nødvendig ved screening for pasienter med kjente hjernemetastaser.

8. Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av:

   1. Total bilirubin </= ULN (øvre normalgrense) (unntatt hos pasienter med dokumentert Gilberts sykdom, som må ha en total bilirubin </= 3,0 mg/dL)
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) </= 3,0 x ULN (</= 1,5-3,0 x baseline hvis baseline er unormal)
   3. Beregnet kreatininclearance på >/= 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
   4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 K/mm3
   5. Blodplater >/= 100 K/mm3
   6. Hemoglobin (Hgb) >/= 9,0 g/dL

9. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter protokollregistrering. Kvinner anses å ha fruktbarhet (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) med mindre de oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
   2. Har vært naturlig amenoréisk i minst 24 måneder på rad.
10. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og i 7 måneder etter siste studiebehandling. Merk: Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer avholdenhet, partner med tidligere vasektomi, plassering av en intrauterin enhet (IUD), kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, mellomgulv eller cervikal hvelvhette, eller hormonell prevensjon (piller eller injeksjoner).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med decitabin, guadecitabin eller andre kjente DNA-metyltransferasehemmere (DNMTis)
2. Tidligere behandling med talazoparib eller annen kjent PARPi (poly(ADP-ribose polymeras inhibitor)
3. Kjent skadelig følsomhetsgen for brystkreft (BRCA) mutasjon. Pasienter med BRCA-varianter av ukjent betydning (VUS) eller som ikke har gjennomgått genetisk testing av kimlinje kan delta.
4. Aktiv eller symptomatisk CNS-sykdom

5. Pasienter med HER2+ sykdom

   • HER2 vil bli betraktet som positiv hvis den scores 3+ av immunhistokjemi (IHC) eller 2+ av IHC assosiert med et fluorescens in situ hybridiseringsforhold (FISH) på > 2,0 eller > 6 totale HER2-genkopier per celle.
6. Pasienter med annen aktiv malignitet enn brystkreft. Pasienter med tidligere maligniteter uten tilbakefall etter standardbehandling vil ikke bli ekskludert
7. Kjemoterapi innen 3 uker etter registrering
8. Strålebehandling innen 2 uker etter registrering
9. Hormonbehandling innen 2 uker etter registrering
10. Pasienter som trenger pågående behandling med sterke P-gp-hemmere