Studie av ASTX727 Plus Talazoparib hos patienter med trippelnegativ eller hormonresistent/HER2-negativ metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering

3. Lokalt återkommande (ej mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt) eller metastaserad bröstcancer

   1. Patienter med trippelnegativ bröstcancer måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för metastaserande sjukdom.
   2. Patienter med hormonpositiv, HER2-negativ sjukdom måste ha fått behandling med och utvecklats med minst en tidigare endokrin behandling inklusive en CDK4/6-hämmare i metastaserande miljö.
4. Mätbar eller evaluerbar sjukdom baserad på RECIST 1.1-kriterier.

5. Endast försökspersoner som har en sjukdom som är mottaglig för biopsi kommer att uppmanas att samtycka till seriella tumörbiopsier. Samtycke till biopsi krävs inte för deltagande.

   a. OBS: Om ingen korrigerbar sjukdom föreligger vid tidpunkten för biopsi, kan försökspersoner fortsätta att delta i studien och ytterligare studiespecifika biopsier kommer inte att krävas.

6. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0 eller 1
7. Patienter med behandlad, asymtomatisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) kan delta om patienten är > 4 veckor efter avslutad CNS-behandling (strålning och/eller operation), är kliniskt stabil vid tidpunkten för studiestart och får en stabil eller minskande dos av kortikosteroidbehandling. Hjärn-MR eller huvud-CT krävs vid screening för patienter med kända hjärnmetastaser.

8. Tillräcklig organfunktion enligt följande:

   1. Totalt bilirubin </= ULN (övre normalgräns) (förutom hos patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom, som måste ha ett totalt bilirubin </= 3,0 mg/dL)
   2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) </= 3,0 x ULN (</= 1,5-3,0 x baslinje om baslinjen är onormal)
   3. Beräknat kreatininclearance på >/= 60 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln
   4. Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1,5 K/mm3
   5. Blodplättar >/= 100 K/mm3
   6. Hemoglobin (Hgb) >/= 9,0 g/dL

9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter protokollregistrering. Kvinnor anses ha fertilitet (oavsett sexuell läggning, har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) om de inte uppfyller något av följande kriterier:

   1. Har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
   2. Har varit naturligt amenorré i minst 24 månader i följd.
10. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under hela studien och i 7 månader efter den sista studiebehandlingen. Obs: Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar abstinens, partner med tidigare vasektomi, placering av en intrauterin enhet (spiral), kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, membran eller cervikalvalvslock, eller hormonell preventivmedel (piller eller injektioner).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med decitabin, guadecitabin eller andra kända DNA-metyltransferashämmare (DNMTis)
2. Tidigare behandling med talazoparib eller annan känd PARPi (poly(ADP-ribose polymeras inhibitor)
3. Känd skadlig mutation i bröstcancerkänslighetsgenen (BRCA). Patienter med BRCA-varianter av okänd betydelse (VUS) eller som inte har genomgått genetisk testning av könsceller kan delta.
4. Aktiv eller symptomatisk CNS-sjukdom

5. Patienter med HER2+ sjukdom

   • HER2 kommer att betraktas som positivt om poängsatt 3+ av immunhistokemi (IHC) eller 2+ av IHC associerat med ett fluorescens in situ hybridiseringsförhållande (FISH) på > 2,0 eller > 6 totala HER2-genkopior per cell.
6. Patienter med annan aktiv malignitet än bröstcancer. Patienter med tidigare maligniteter utan återfall efter standardbehandling kommer inte att uteslutas
7. Kemoterapi inom 3 veckor efter registrering
8. Strålbehandling inom 2 veckor efter registrering
9. Hormonbehandling inom 2 veckor efter registrering
10. Patienter som behöver pågående behandling med starka P-gp-hämmare