Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ASTX727 Plus Talazoparib u pacientek s trojnásobně negativním nebo hormonálně rezistentním/HER2 negativním metastatickým karcinomem prsu

21. března 2024 aktualizováno: Kathy Miller

Studie fáze I ASTX727 Plus Talazoparib u pacientů s trojnásobně negativním nebo hormonálně rezistentním/humánním epidermálním růstovým faktorem receptor 2 (HER2) – negativní metastatický karcinom prsu

Toto je studie fáze I k testování bezpečnosti kombinace ASTX727 s talazoparibem u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu nebo hormonálně rezistentním/HER2 negativním metastatickým karcinomem prsu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část fáze I bude používat tradiční design 3 + 3 a standardní definice DLT založené na toxicitě zaznamenané během prvního cyklu terapie. Pacienti s triple negativním karcinomem prsu (TNBC) a hormonálně rezistentním/HER2 negativním (HRBC) metastatickým onemocněním budou zahrnuti a společně analyzováni během kohort s eskalací dávky. Jakmile bude stanovena maximální tolerovaná dávka, zařadíme malou expanzní kohortu, abychom dále charakterizovali bezpečnost a poskytli předběžné odhady účinnosti. Expanzní kohorta bude omezena na 14 pacientů; 7 s TNBC a 7 s HRBC. Úroveň dávky vybraná pro rozšíření bude založena na souhrnu dostupných údajů včetně toxicity během období hodnocení DLT, toxicity během následujících cyklů a korelačních výsledků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
  2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA

  3. Lokálně recidivující (nepřístupná lokální terapii s kurativním záměrem) nebo metastatický karcinom prsu

    1. Pacientky s triple negativním karcinomem prsu musí podstoupit alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění.
    2. Pacienti s hormonálně pozitivním, HER2-negativním onemocněním musí být léčeni a progredovat alespoň jednou předchozí endokrinní terapií včetně inhibitoru CDK4/6 v metastatickém nastavení.
  4. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na základě kritérií RECIST 1.1.

  5. Pouze subjekty, které mají onemocnění podléhající biopsii, budou požádáni o souhlas se sériovými biopsiemi nádoru. K účasti není nutný souhlas s biopsií.

    A. POZNÁMKA: Pokud v době biopsie není přítomno žádné upravitelné onemocnění, subjekty mohou pokračovat v účasti ve studii a další biopsie specifické pro studii nebudou vyžadovány.

  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  7. Pacienti s léčeným asymptomatickým onemocněním centrálního nervového systému (CNS) se mohou zúčastnit, pokud je pacient > 4 týdny od dokončení terapie CNS (ozařování a/nebo chirurgického zákroku), je klinicky stabilní v době vstupu do studie a dostává stabilní, resp. snížení dávky kortikosteroidní terapie. MRI mozku nebo CT hlavy je vyžadováno při screeningu pacientů se známými mozkovými metastázami.

  8. Přiměřená funkce orgánů, jak naznačuje:

    1. Celkový bilirubin </= ULN (horní hranice normy) (kromě pacientů s prokázanou Gilbertovou chorobou, kteří musí mít celkový bilirubin </= 3,0 mg/dl)
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) </= 3,0 x ULN (</= 1,5-3,0 x výchozí hodnota, pokud je výchozí hodnota abnormální)
    3. Vypočtená clearance kreatininu >/= 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
    4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,5 K/mm3
    5. Krevní destičky >/= 100 K/mm3
    6. Hemoglobin (Hgb) >/= 9,0 g/dl

  9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od registrace protokolu. Ženy jsou považovány za ženy, které mohou otěhotnět (bez ohledu na sexuální orientaci, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle vlastního uvážení), pokud nesplňují jedno z následujících kritérií:

    1. podstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo
    2. Má přirozenou amenoreu po dobu nejméně 24 po sobě jdoucích měsíců.
  10. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 7 měsíců po poslední léčbě ve studii. Poznámka: Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, partner s předchozí vazektomií, umístění nitroděložního tělíska (IUD), kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem, bránicí nebo čepičkou krční klenby nebo hormonální antikoncepce (pilulky nebo injekce).

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba decitabinem, guadecitabinem nebo jinými známými inhibitory DNA methyltransferázy (DNMTis)
  2. Předchozí léčba talazoparibem nebo jiným známým PARPi (inhibitor poly(ADP-ribózových polymerů)
  3. Známá mutace genu pro náchylnost k rakovině prsu (BRCA). Zúčastnit se mohou pacienti s variantami BRCA neznámého významu (VUS) nebo pacienti, kteří neprodělali zárodečné genetické testování.
  4. Aktivní nebo symptomatické onemocnění CNS

  5. Pacienti s onemocněním HER2+

    • HER2 bude považován za pozitivní, pokud bude skóre 3+ imunohistochemicky (IHC) nebo 2+ podle IHC spojené s poměrem fluorescenční in situ hybridizace (FISH) > 2,0 nebo > 6 celkových kopií genu HER2 na buňku.
  6. Pacienti s aktivním maligním onemocněním jiným než je rakovina prsu. Pacienti s předchozími malignitami bez recidivy po standardní léčbě nebudou vyloučeni
  7. Chemoterapie do 3 týdnů od registrace
  8. Radiační terapie do 2 týdnů od registrace
  9. Hormonální terapie do 2 týdnů od registrace
  10. Pacienti vyžadující pokračující léčbu silnými inhibitory P-gp

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ASTX727 + Talazoparib
Lék: Talazoparib
Talazoparib se bude užívat ve dnech 4-21, 6-21 nebo 1-21 v dávce 0,25, 0,5, 0,75 nebo 1,0 mg v závislosti na přiřazení do kohorty
Lék: ASTX727
ASTX727 se bude užívat 1. a 3. den, 1., 3., 5. den nebo 1. až 5. den 28denního cyklu v dávkách 10 mg:100 mg nebo 15 mg:100 mg v závislosti na přiřazení kohorty

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost ASTX727 plus talazoparib pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute v 5.0
Časové okno: ukončením studia tj. do 1 roku
ukončením studia tj. do 1 roku
Míra toxicity omezující dávku
Časové okno: 28 dní
míra toxicity omezující dávku bude hodnocena během cyklu 1 (28 dní) u pacientů zařazených během fáze eskalace dávky
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: ukončením studia (tj. do 1 roku)
ukončením studia (tj. do 1 roku)
Odpověď klinického přínosu pro subjekty s trojnásobně negativním onemocněním
Časové okno: 18 týdnů
odpověď klinického přínosu definovaná jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění
18 týdnů
Reakce klinického přínosu pro subjekty pozitivní na hormonální receptor/negativní HER2
Časové okno: 24 týdnů
odpověď klinického přínosu definovaná jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění
24 týdnů
Přežití bez progrese u všech zařazených subjektů
Časové okno: ukončením studia (tj. do 1 roku)
ukončením studia (tj. do 1 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kathy Miller

Spolupracovníci

Pfizer
Astex Pharmaceuticals, Inc.
Van Andel Institute Stand Up to Cancer Team

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kathy Miller, MD, Indiana University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

14. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

22. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTO-IUSCC-0684

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Talazoparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit