Исследование ASTX727 плюс талазопариб у пациентов с трижды негативным или гормонорезистентным/HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет на момент информированного согласия
2. Возможность предоставить письменное информированное согласие и авторизацию HIPAA

3. Местно-рецидивирующий (не поддающийся местной терапии с лечебной целью) или метастатический рак молочной железы

   1. Пациенты с трижды негативным раком молочной железы должны пройти по крайней мере один курс химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
   2. Пациенты с гормонопозитивным, HER2-негативным заболеванием должны пройти лечение и прогрессировать по крайней мере на одной предшествующей эндокринной терапии, включая ингибитор CDK4/6, в условиях метастазирования.
4. Поддающееся измерению или оценке заболевание на основе критериев RECIST 1.1.

5. Только субъектам, у которых есть заболевание, поддающееся биопсии, будет предложено дать согласие на серийную биопсию опухоли. Согласие на биопсию для участия не требуется.

   а. ПРИМЕЧАНИЕ. Если во время биопсии нет излечимого заболевания, субъекты могут продолжать участие в исследовании, и дальнейшие биопсии для конкретного исследования не потребуются.

6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
7. Пациенты с пролеченным бессимптомным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) могут участвовать, если пациент находится > 4 недель после завершения терапии ЦНС (лучевой и / или хирургической), клинически стабилен на момент включения в исследование и получает стабильное или снижение дозы кортикостероидной терапии. МРТ головного мозга или КТ головы необходимы при скрининге пациентов с известными метастазами в головной мозг.

8. На адекватную функцию органов указывают:

   1. Общий билирубин </= ВГН (верхний предел нормы) (за исключением пациентов с подтвержденной болезнью Жильбера, у которых общий билирубин должен быть </= 3,0 мг/дл)
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= 3,0 x ВГН (</= 1,5-3,0 x исходный уровень, если исходный уровень не соответствует норме)
   3. Расчетный клиренс креатинина >/= 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
   4. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1,5 К/мм3
   5. Тромбоциты >/= 100 К/мм3
   6. Гемоглобин (Hgb) >/= 9,0 г/дл

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после оформления протокола. Считается, что женщины имеют детородный потенциал (независимо от сексуальной ориентации, наличия перевязки маточных труб или сохранения целомудрия по выбору), если они не соответствуют одному из следующих критериев:

   1. перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; или
   2. Естественная аменорея не менее 24 месяцев подряд.
10. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 7 месяцев после последнего исследуемого лечения. Примечание. Приемлемые методы контроля над рождаемостью включают воздержание, партнерскую вазэктомию в анамнезе, введение внутриматочной спирали (ВМС), презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, диафрагму или колпачок свода шейки матки или гормональные противозачаточные средства (таблетки или инъекции).

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение децитабином, гуадецитабином или другими известными ингибиторами ДНК-метилтрансферазы (DNMTis)
2. Предшествующее лечение талазопарибом или другим известным PARPi (ингибитор поли(АДФ-рибозополимеры)
3. Известна вредная мутация гена предрасположенности к раку молочной железы (BRCA). Пациенты с вариантами BRCA неизвестной значимости (VUS) или те, у кого не было генетического тестирования зародышевой линии, могут участвовать.
4. Активное или симптоматическое заболевание ЦНС

5. Пациенты с HER2+ заболеванием

   • HER2 будет считаться положительным, если оценка 3+ с помощью иммуногистохимии (IHC) или 2+ с помощью IHC, связанная с коэффициентом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)> 2,0 или> 6 полных копий гена HER2 на клетку.
6. Пациенты с активной злокачественной опухолью, отличной от рака молочной железы. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе без рецидива после стандартного лечения не будут исключены.
7. Химиотерапия в течение 3 недель после регистрации
8. Лучевая терапия в течение 2 недель после регистрации
9. Гормональная терапия в течение 2 недель после регистрации
10. Пациенты, которым требуется постоянная терапия сильными ингибиторами P-gp.