在中国健康受试者中研究 Belimumab 200 毫克 (mg) 静脉内和 200 mg 皮下通过自动注射器的药代动力学 (PK) 和安全性的单剂量研究
2020年11月30日 更新者：GlaxoSmithKline
一项开放标签、随机、平行组、单剂量研究，旨在研究在中国健康参与者中静脉注射贝利木单抗 200 mg 和通过自动注射器皮下注射 200 mg 的 PK 和安全性
这是一项针对中国健康受试者的开放标签、随机、平行组、单剂量研究。
本研究的目的是表征 200 mg 单剂量贝利木单抗的药代动力学特征和安全性特征，通过自动注射器静脉内或皮下给药。
每个受试者将以 1:2 的比例随机分配，接受单次静脉内 (IV) 或皮下 (SC) 贝利木单抗 200 mg 给药。
总学习时间约为 13 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai、中国、201508
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和协议中列出的要求和限制。
- 签署知情同意书时年龄在18岁至45岁之间的中国健康男性或女性。
- 健康的定义是没有临床上显着的疾病或疾病，由负责任和有经验的医生根据包括病史、身体检查、生命体征、实验室测试和心电图在内的医学评估确定。 只有在研究者（与葛兰素史克公司协商（ GSK）医学监督员（如有必要）同意并记录该发现不太可能引入额外的风险因素，也不会干扰研究程序。
- 已戒烟至少 6 个月的非吸烟者或戒烟者。
- 女性体重 >=45.0 公斤 (kg)，男性体重 >=50.0 公斤，体重指数 (BMI) 在 19.0<= 至 <=26.0 公斤每平方米 (kg/m^2) 范围内。
- 男性和女性受试者都有资格参加。
- 女性受试者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：i) 不是育龄妇女 (WOCBP) 或 ii) 同意在生育期间遵循避孕指导的 WOCBP治疗期和最后一次贝利木单抗给药后至少 16 周。
排除标准：
- 筛查时梅毒检测呈阳性、丙型肝炎抗体呈阳性、人体免疫缺陷综合征 (HIV) 抗原/抗体呈阳性。 对于乙型肝炎：具有阳性乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 和/或阳性抗乙型肝炎核心 (HBc) 结果的受试者将被排除在外。
- 研究前药物筛选的阳性结果（至少包括：安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物）。
- ALT 或 AST >1.2 倍正常上限 (ULN)。
- 胆红素 >1.2 倍 ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.2 倍 ULN 是可接受的）。
- 基于单个 ECG，QTc >450 毫秒 (msec)。 QTc 是根据 Bazett 公式 (QTcB)、Fridericia 公式 (QTcF) 和/或其他方法（机器读取或手动读取）针对心率校正的 QT 间期。
- 筛选时免疫球蛋白（M、A、G）水平<正常值下限（LLN）。
- 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 主要器官移植史：例如心脏、肺、肾脏、肝脏或造血干细胞移植。
- 最近 5 年内有恶性肿瘤病史，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌除外。
- 坐位收缩压 <90 毫米汞柱 (mmHg) 或 >=140 mmHg 和/或坐位舒张压 <50 mmHg 或 >=90 mmHg 和/或从仰卧位到站立位的收缩压下降 > 30 毫米汞柱。
- 筛选前 3 个月内有症状的带状疱疹。
- 通过病史和检查、胸部 X 光检查（后前位）和阳性（不确定）QuantiFERON-TB Gold 测试记录的活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据。
- 研究药物给药前 30 天内需要住院治疗或接受抗病毒药、抗生素、抗真菌药、抗寄生虫药或疫苗接种治疗的任何感染史。
- 男性经常饮酒的历史平均超过 14 杯/周或女性每周 7 杯（1 杯 = 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒或 350 mL 啤酒或 1.5 盎司 [45 mL] 80证明蒸馏酒）在筛选后的 6 个月内。
- 在施用本研究的研究药物之前的前 4 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）期间，受试者曾使用研究或非研究产品参与临床研究或上市后研究。
- 在给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
- 受试者计划同时参加另一项临床研究或上市后研究。
- 在研究药物给药前的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂。
- B 细胞靶向治疗史（利妥昔单抗、其他抗分化簇 (CD)20 药物、抗 CD22 [epratuzumab]、抗 CD52 [alemtuzumab]、B 淋巴细胞刺激物 (BlyS)-受体融合蛋白 [BR3]、跨膜激活剂和钙调节剂和亲细胞蛋白配体相互作用 (TACI)-融合 (Fc)，LY2127399 [抗 B 细胞激活因子受体 (BAFF)] 或贝利木单抗)。
- 在第 1 天后的 30 天内接种过活疫苗，或预计在研究期间或研究药物最后一剂给药后 120 天内接种活疫苗。
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史（不包括花粉过敏）而没有当前症状。
- 对任何食物、药物或昆虫叮咬/叮咬有过敏反应史。
- 对造影剂、外来蛋白质或单克隆抗体的肠胃外给药过敏反应史。
- 献血或血制品或显着失血超过 4 个月内超过 400 毫升或给药前 2 个月内超过 200 毫升
- 受试者在精神上或法律上无行为能力，或者不愿意或不能（包括精神上或法律上无行为能力）遵循协议中概述的程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝利木单抗SC
将通过 SC 途径向受试者施用单剂量的 belimumab 200 mg。
剂量将通过自动注射器装置在大腿前部给药。
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Belimumab 将以透明至乳白色、无色至淡黄色无菌溶液的形式提供，单位剂量强度为 200 毫克/毫升 (mg/mL)，用于 SC 注射，装在自动注射器装置内的一次性预装注射器中。
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实验性的：贝利木单抗IV
将在大约 1 小时内通过 IV 途径向受试者施用单剂量的 belimumab 200 mg。
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Belimumab 将以白色至灰白色冻干饼的形式提供，单位剂量强度为 400 毫克，可在生理盐水中重新配制和稀释，以获得每剂 200 毫克。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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贝利木单抗静脉内给药后的血清浓度
大体时间：给药前（贝利木单抗IV输注开始前）、30分钟（输注开始后）、0小时（输注结束）；在输注结束后 1、6、24、48、72、96、168、336、504、672、1008、1344 和 1680 小时
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在指定的时间点收集血样，用于测量静脉内给药后贝利木单抗的血清浓度。
药代动力学人群包括所有安全参与者（所有接受至少一剂研究治疗的随机参与者），他们至少获得并分析了一份可评估的药代动力学样本。
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给药前（贝利木单抗IV输注开始前）、30分钟（输注开始后）、0小时（输注结束）；在输注结束后 1、6、24、48、72、96、168、336、504、672、1008、1344 和 1680 小时
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皮下给药后贝利木单抗的血清浓度
大体时间：给药前和给药后 6 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时、120 小时、144 小时、168 小时、240 小时、336 小时、504 小时、672 小时、1008 小时、1344 小时和 1680 小时-剂量
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在指定的时间点收集血样，用于测量皮下给药后贝利木单抗的血清浓度。
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给药前和给药后 6 小时、24 小时、48 小时、72 小时、96 小时、120 小时、144 小时、168 小时、240 小时、336 小时、504 小时、672 小时、1008 小时、1344 小时和 1680 小时-剂量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生命体征异常的参与者人数
大体时间：截至第 71 天
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休息五分钟后，以半仰卧位测量生命体征，包括鼓室温度、收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP) 和心率。
正常范围是：温度（35.0-38.0
摄氏度）、收缩压（85-160 毫米汞柱 [mmHg]）、舒张压（45-100 毫米汞柱）、心率（每分钟 60-90 次）。
显示任何生命体征异常的参与者人数。
安全人群由接受至少一剂研究治疗的所有随机参与者组成。
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截至第 71 天
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心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：截至第 71 天
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在参与者半仰卧位，休息 5 分钟后，使用心电图机记录十二导联心电图。
异常发现被归类为有临床意义和无临床意义。
具有临床意义的异常发现是那些与潜在疾病无关的异常发现，除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。
已经介绍了具有临床意义和非临床意义的心电图异常发现的参与者数量。
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截至第 71 天
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临床生化参数异常的参与者人数
大体时间：截至第 71 天
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收集血样用于评估临床化学参数。
正常范围为：谷丙转氨酶（7-40国际单位/升[IU/L]）、白蛋白（40-55克/升[g/L]）、碱性磷酸酶（35-100 IU/L）、淀粉酶（ 25-125 单位每升）、天冬氨酸转氨酶（13-35 IU/L）、胆红素（Bil.）（3.4-20.5 微摩尔每升 [µmol/L]）、钙（2.1-2.55 毫摩尔每升 [mmol/L] ]), 氯化物(99-110 mmol/L), 胆固醇(Chol.)(0-5.17
mmol/L)、肌酸激酶(29-168 IU/L)、肌酐(41-73 µmol/L)、直接胆汁(0-8.6 µmol/L)、γ-谷氨酰转移酶(7-45 IU/L)、葡萄糖(3.9-6.1 mmol/L), 高密度胆固醇(1.04-1.55 mmol/L), 低密度胆固醇(2.59-4.11
mmol/L)、乳酸脱氢酶(120-250 IU/L)、磷酸盐(0.74-1.52 mmol/L)、钾(3.5-5.3 mmol/L)、蛋白质(65-85 g/L)、钠(137- 147 mmol/L)、甘油三酯(0-1.69 mmol/L)、尿酸盐(150-350 µmol/L)、尿素(2.6-7.5 mmol/L)。
呈现了具有异常临床化学参数的参与者的数量。
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截至第 71 天
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血液学参数异常的参与者人数
大体时间：截至第 71 天
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收集血样用于评估血液学参数。
参数的正常范围为：嗜碱性粒细胞计数 ([0.00-0.06]*10^9
每升细胞数 [cells/L]), 嗜酸性粒细胞计数 ([0.02-0.52]*10^9
个/L), 红细胞计数 ([3.8-5.1]*10^12
cells/L), 血细胞比容(0.35-0.45血液中红细胞的比例), 血红蛋白(115-150 g/L), 白细胞计数([3.5-9.5]*10^9
细胞/L), 淋巴细胞计数 ([1.1-3.2]*10^9
细胞/L), 单核细胞计数 ([0.1-0.6]*10^9
细胞/L), 中性粒细胞计数 ([1.8-6.3]*10^9
细胞/L），血小板计数（[125-350]*10^9 细胞/L）。
呈现了具有异常血液学参数的参与者的数量。
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截至第 71 天
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尿液分析参数异常的参与者人数
大体时间：截至第 71 天
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通过试纸法分析尿样的葡萄糖、酮、潜血和蛋白质。
试纸测试结果显示为阴性、痕量、1+、2+、3+、4+，表示尿样中的比例浓度。
试纸测试结果的正常范围是“阴性”结果。
还分析了尿液中的氢电位 (pH) 和比重。
pH 值以 0 到 14 的数字标度测量；刻度上的值是指碱度或酸度。
pH 值为 7 为中性。
pH 值小于 7 为酸性，pH 值大于 7 为碱性。
尿液比重是尿液中溶质浓度的量度，表示为尿液密度与水密度之比。
pH 值的正常范围：4.8 至 7.4；对于比重：1.003至1.03。
列出了在任何尿液分析参数中结果异常的参与者人数。
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截至第 71 天
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有注射部位反应的参与者人数
大体时间：截至第 71 天
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通过注射部位反应测量的局部耐受性例如：硬结、红斑、水肿、皮疹、瘙痒或疼痛。
呈现了具有任何注射部位反应的参与者的数量。
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截至第 71 天
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发生严重不良事件 (SAE) 和非严重不良事件的参与者人数
大体时间：截至第 71 天
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不良事件是临床研究参与者发生的任何不幸的医疗事件，在时间上与药品的使用有关，无论是否被认为与药品有关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件；导致死亡，危及生命，需要住院或延长现有住院治疗，导致残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷，以及医生判断的其他情况。
出现了 SAE 和非 SAE 的参与者人数。
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截至第 71 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月28日
初级完成 (实际的)
2020年1月14日
研究完成 (实际的)
2020年1月14日
研究注册日期
首次提交
2019年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月21日
首次发布 (实际的)
2019年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月30日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 209629
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在研究主要终点结果发布后的 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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