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阿扎胞苷、维奈托克和吉尔特替尼治疗复发/难治性 FLT3 突变急性髓性白血病、慢性粒单核细胞白血病或高危骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤患者

2026年4月13日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

Azacitidine、Venetoclax 和 Gilteritinib 用于治疗具有激活的 FLT3 突变的急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者的 I/II 期研究

这项 I/II 期试验研究了 gilteritinib 的副作用和最佳剂量，并了解它与阿扎胞苷和维奈托克联合治疗 FLT3 突变阳性急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病或高危骨髓增生异常综合征患者的效果如何/复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的骨髓增生性肿瘤。 化疗中使用的药物，如阿扎胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax 可以通过阻断 Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。 Gilteritinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 与单用阿扎胞苷和维奈托克相比，阿扎胞苷、维奈托克和吉尔特替尼在治疗急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病或骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤患者方面可能效果更好。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定阿扎胞苷、维奈托克和吉替尼联合治疗复发/难治性 FLT3 突变急性髓性白血病 (AML) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或高危骨髓增生异常综合征/骨髓增生性白血病患者的最大耐受剂量 (MTD)肿瘤（MDS/MPN）。 （一期） 二． 确定新诊断或复发/难治性 fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变的 AML 或 CMML 或高危 MDS/ MPN。 （二期）

次要目标：

I. 评估其他疗效终点（CR 率、流式细胞仪检测的最小残留病灶阴性、无复发生存期、总生存期）。

二。 评估进行造血干细胞移植 (HSCT) 的患者比例。

三、 确定联合方案的安全性。

探索目标：

I. 评估基线基因组改变对联合方案的反应和生存的影响。

二。 确定基线 FLT3 等位基因比率对反应和生存的影响。

三、 使用单细胞测序评估从诊断到复发的克隆进化。

大纲：这是 I 期，gilteritinib 的剂量递增研究，随后是 II 期研究。

患者在第 1-7 天接受阿扎胞苷皮下 (SC) 或静脉注射 (IV) 超过 30-60 分钟，在第 1 周期的第 1-28 天和后续周期的第 1-21 天口服维奈托克 (PO) 每天一次 (QD)和 gilteritinib PO QD 在第 1-28 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，氮胞苷和维奈托克的治疗每 28 天重复一次，最多 24 个周期。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，gilteritinib 的周期每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，此后每 6 个月随访一次。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

97

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • M D Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nicholas Short

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 诊断：

    • I 期队列：成人 >= 18 岁，患有复发/难治性 FLT3 突变的 AML 或 CMML 或其他国际预后评分系统为中等 2 级或高风险的 MDS/MPN
    • II 期队列 A：成人 >= 18 岁新诊断的 FLT3 突变 AML
    • II 期队列 B：成人 >= 18 岁，患有复发/难治性 FLT3 突变的 AML 或 CMML 或其他国际预后评分系统为中等 2 级或高风险的 MDS/MPN
    • 对于所有队列，具有 FLT3-内部串联重复 (FLT3-ITD) 或 FLT3 D835 突变的患者将符合条件
  • 体能状态 =< 3（东部肿瘤合作组 [ECOG] 量表）
  • 总血清胆红素 =< 2.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征、溶血或主要研究者 (PI) 批准的潜在白血病
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 3 x ULN，除非是由于 PI 批准的潜在白血病
  • 肌酐清除率 >= 30 mL/min
  • 吞咽能力
  • 签署知情同意书

排除标准：

  • 既往疗法：

    • I 期队列：不受先前治疗的限制
    • II 期队列 A：既往接受过 AML 治疗的患者不符合条件。 允许先前治疗过先前的血液病。 也允许预先给予用于细胞减灭目的的羟基脲或阿糖胞苷。 也允许事先为假定的急性早幼粒细胞白血病给予所有反式维甲酸
    • II 期队列 B：对先前治疗的数量没有限制
  • 适合并愿意接受强化诱导化疗的患者（仅针对II期队列A）
  • 先天性长 QT 综合征或 Fridericia (QTcF) 校正后的 QT 间期 > 450 毫秒。 纠正电解质或停用 QT 延长药物后重复心电图 (EKG) 符合进入标准。 如果 QTcF > 450 毫秒被认为是由于不准确的自动读数而错误增加并且没有临床意义（例如 由于束支传导阻滞），如果心脏病专家检查并记录手动测量时 QTcF =< 450 毫秒，则患者仍然符合条件
  • 口服或静脉内抗生素无法控制的活动性严重感染（例如 尽管进行了抗菌治疗，但仍持续发烧或没有改善）
  • 根据纽约心脏协会标准定义的活动性 III-V 级心力衰竭
  • 活动性中枢神经系统白血病
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性

  • 已知乙型肝炎表面抗原血清阳性或已知或疑似活动性丙型肝炎感染

    • 注意：乙型肝炎核心抗体分离阳性的患者（即乙型肝炎表面抗原阴性和乙型肝炎表面抗体阴性的患者）必须检测不到乙型肝炎病毒载量。 如果丙型肝炎病毒载量检测不到，则可以纳入丙型肝炎抗体阳性的患者
  • 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗预计不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，只有在与 PI 讨论后才能纳入
  • 在参加研究的 3 天内服用了细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 或 p-糖蛋白的强诱导剂。 药物包括但不限于：卡马西平、苯妥英钠、利福平和圣约翰草
  • 在进入研究前的最后 7 天内使用任何研究性抗白血病药物或化疗药物进行治疗，除非已从副作用中完全恢复或患者患有研究者判断为危及生命的快速进展性疾病。 允许近期使用皮质类固醇、羟基脲和/或阿糖胞苷（用于细胞减灭术）治疗
  • 孕妇不符合资格；有生育能力的女性在进入研究前应进行阴性妊娠试验，并愿意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内采取避孕措施。 如果女性进行了子宫切除术或绝经后 12 个月没有月经，则她们没有生育能力。 此外，参加本研究的男性应了解任何性伴侣可能生育的风险，并应在整个研究期间和最后一剂研究药物后至少 4 个月内采取有效的节育方法。 哺乳期妇女（或计划进行母乳喂养的妇女）在吉替替尼治疗期间以及最后一次吉替替尼给药后至少 2 个月内不应进行母乳喂养

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（阿扎胞苷、venetoclax、gilteritinib）
患者在第 1-7 天接受阿扎胞苷皮下注射或静脉注射超过 30-60 分钟，在第 1 周期的第 1-28 天和后续周期的第 1-21 天接受维奈托克 PO QD，在第 1-28 天接受 gilteritinib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，氮胞苷和维奈托克的治疗每 28 天重复一次，最多 24 个周期。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，gilteritinib 的周期每 28 天重复一次。
药品：维奈托克
给定采购订单
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • 文克利托
药品：吉尔替尼
给定采购订单
其他名称：
  • ASP2215
  • ASP-2215
药品：阿扎胞苷
鉴于IV
其他名称：
  • 5个
  • 5-交流电
  • 5-氮杂胞苷
  • 5-AZC
  • 氮杂胞苷
  • 氮杂胞苷, 5-
  • 拉达卡霉素
  • 米洛萨
  • U-18496
  • 维达扎
  • 奥努雷格

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Gilteritinib 的最大耐受剂量 (MTD)（I 期）
大体时间：最多 28 天
MTD 是最高剂量水平，其中 6 名患者中 < 2 名出现第一周期剂量限制性毒性。
最多 28 天
总体缓解率 (OR)（第二阶段）
大体时间：长达 56 天（2 个周期）
将定义为完全缓解/完全缓解但计数恢复不完全 (CR/CRi) 率。 将估计联合治疗的 OR 以及 95% 可信区间。
长达 56 天（2 个周期）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全响应率
大体时间：长达 3 年
将与 95% 可信区间一起估计。
长达 3 年
微小残留病阴性
大体时间：长达 3 年
将通过流式细胞仪进行评估，并估计 95% 可信区间。
长达 3 年
无复发生存
大体时间：从缓解之日到记录在案的 CR 复发或任何原因死亡之日的天数，以先发生者为准，最多评估 3 年
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
从缓解之日到记录在案的 CR 复发或任何原因死亡之日的天数，以先发生者为准，最多评估 3 年
总生存期
大体时间：从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达 3 年
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达 3 年
进行造血干细胞移植的患者比例
大体时间：长达 3 年
将与 95% 可信区间一起估计。
长达 3 年
不良事件发生率
大体时间：长达 3 年
将使用均值、标准差、中位数和范围等描述性统计数据进行总结。
长达 3 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
基因组改变的影响
大体时间：基线
将评估基因组改变对联合方案的反应和生存的影响。 将酌情通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验进行检查。
基线
FLT3等位基因比例的影响
大体时间：基线
将评估 FLT3 等位基因比率对反应和生存的影响。 将酌情通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验进行检查。
基线
微小残留病阴性率
大体时间：缓解时
将通过数字液滴聚合酶链反应进行评估。 将酌情通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验进行检查。
缓解时
白血病干细胞群的评估
大体时间：长达 3 年
将酌情通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验进行检查。
长达 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

M.D. Anderson Cancer Center

调查人员

  • 首席研究员：Nicholas Short、M.D. Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月17日

初级完成 (估计的)

2028年9月1日

研究完成 (估计的)

2028年9月1日

研究注册日期

首次提交

2019年8月19日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月24日

首次发布 (实际的)

2019年10月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月13日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019-0366 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-04959 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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