再発性/難治性 FLT3 変異急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、または高リスク骨髄異形成症候群/骨髄増殖性腫瘍の患者の治療におけるアザシチジン、ベネトクラクス、およびギルテリチニブ

包含基準:

• 診断：

  • フェーズ I コホート: 成人 >= 18 歳以上で再発/難治性の FLT3 変異 AML または CMML またはその他の MDS/MPN であり、国際予後スコアリングシステムによって中間-2 または高リスクである
  • フェーズ II コホート A: 新たに診断された FLT3 変異 AML の 18 歳以上の成人
  • 第 II 相コホート B: 再発/難治性の FLT3 変異 AML または CMML またはその他の MDS/MPN を有する 18 歳以上の成人で、国際予後スコアリングシステムによって中間-2 または高リスクである
  • すべてのコホートで、FLT3内部タンデム重複（FLT3-ITD）またはFLT3 D835変異のいずれかを持つ患者が対象となります
• パフォーマンスステータス =< 3 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] スケール)
• -総血清ビリルビン= <2.5 x正常の上限（ULN）、ギルバート症候群、溶血、または主任研究者（PI）によって承認された基礎となる白血病による場合を除く
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x ULN、PIによって承認された基礎となる白血病による場合を除く
• クレアチニンクリアランス >= 30mL/分
• 飲み込む能力
• 署名済みのインフォームド コンセント

除外基準:

• 以前の治療法:

  • フェーズ I コホート: 以前の治療に基づく制限なし
  • フェーズ II コホート A: AML の治療歴のある患者は対象外です。 -先行する血液障害に対する以前の治療は許可されます。 細胞減少の目的で与えられた以前のヒドロキシ尿素またはシタラビンも許可されます。 -急性前骨髄球性白血病と推定されるために与えられた以前のすべてのトランスレチノイン酸も許可されています
  • フェーズ II コホート B: 前治療の数に制限なし
• -集中的な導入化学療法を受けるのに適した患者（フェーズIIコホートAのみ​​）
• -先天性QT延長症候群またはフリデリシアによる補正QT間隔（QTcF）> 450ミリ秒。 電解質の補正またはQT延長薬の​​中止後に心電図（EKG）を繰り返すことは、エントリー基準を満たすことが許可されています。 QTcF > 450 ミリ秒が不正確な自動読み取りのために誤って増加し、臨床的に重要ではないと見なされる場合 (例: バンドルブランチブロックによる）、心臓専門医が手動で測定したときにQTcFが450ミリ秒未満であることをレビューおよび文書化する場合、患者は依然として適格です
• 経口または静脈内抗生物質によって制御されない活動性の重篤な感染症 (例: 発熱が続く、または抗菌薬治療を行っても改善しない)
• -ニューヨーク心臓協会の基準で定義されたアクティブなグレードIII-Vの心不全
• 活動性中枢神経系白血病
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性

• -既知のB型肝炎表面抗原血清陽性または既知または疑われる活動性C型肝炎感染

  • 注: B 型肝炎コア抗体陽性 (すなわち、B 型肝炎表面抗原陰性および B 型肝炎表面抗体陰性) を分離した患者は、検出不能な B 型肝炎ウイルス量を持っている必要があります。 C型肝炎ウイルス量が検出できない場合、C型肝炎抗体が陽性の患者が含まれる場合があります
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性の評価を妨げると予想されない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、PIとの話し合いの後にのみ含めることができます
• -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）またはp-糖タンパク質の強力なインデューサーを研究登録の3日以内に消費しました。 エージェントには、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、およびセントジョーンズワートが含まれますが、これらに限定されません。
• -治験参加前の過去7日間の治験中の抗白血病薬または化学療法薬による治療 副作用からの完全な回復が発生したか、患者が急速に進行している場合を除きます 研究者によって生命を脅かすと判断された疾患。 -コルチコステロイド、ヒドロキシ尿素および/またはシタラビンによる以前の最近の治療（細胞減少のために与えられた）許可
• 妊娠中の女性は対象外です。出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性であり、研究期間中および研究薬の最終投与後少なくとも6か月間、避妊法を実践する意思がある必要があります。 子宮摘出術を受けたか、12 か月間月経のない閉経後の女性には、出産の可能性はありません。 さらに、この研究に登録された男性は、妊娠の可能性の性的パートナーへのリスクを理解し、研究期間中および研究薬の最終投与後少なくとも4か月間、効果的な避妊法を実践する必要があります。 授乳中の女性 (または授乳を計画している女性) は、ギルテリチニブの治療中およびギルテリチニブの最終投与後少なくとも 2 か月間は授乳しないでください。