解剖哺乳动物精子中 SPET12 复合体的组装规则

KO 小鼠的精子射出所有发现的隔室的严重缺陷：顶体、细胞核、中段和尾部。 研究人员还发现 SEPT12 与精子中的 SEPT1、2、4、6、7、10、11 和 14 共定位并相互作用。 有趣的是，这些败血症中的一些在细胞中与 SEPT12 形成细丝。 基于这些发现，假设 (1) SEPT12 丝的核心复合物由 SEPT12-7-6-2-2-6-7-12 组成； (2) Septin12 突变、遗传变异，作为单倍体不足的研究者会破坏 SEPT12 丝状体和宏观复合体； (3) 其他 SEPT（例如 SETP4、SEPT14)也参与了SEPT12的功能； (4) SEPT12 宏复合体对于雄性生殖细胞终末分化过程中的隔室形成至关重要。 拟议的研究旨在证实上述假设，解构哺乳动物 SEPT12 复合体，并阐明 Septin12 突变的功能意义。 在拟议的研究中，研究人员将使用不同的方法，包括蛋白质组学、免疫荧光测定、共免疫沉淀、下拉测定、蛋白质结构域作图和蛋白质复合物分级分离来检验上述假设。 研究人员创造了一只携带重要 Septin12 突变的小鼠。 在拟议的研究中，研究人员计划敲除小鼠中的 Septin14。 SEPT14 与 SEPT12 相互作用，也主要在精子中表达。 小鼠模型和研究工具可用于探索 septins 在精子发生过程中的作用，解构哺乳动物精子中的 SEPT12 复合体，并阐明 Septin 12 突变的功能意义。 我们的研究结果可能为人类精子发生的途径提供新的见解，并有可能导致男性不育症治疗模型的开发和男性避孕药的设计。