Dissect Assembly Rules of SPET12 Complex in nisäkkään siittiö

KO-hiiren siittiössä tutkijat havaitsivat vakavia vikoja kaikista löydetyistä osastoista: akrosomista, tumasta, keskikappaleesta ja hännästä. Tutkijat havaitsivat myös, että SEPT12 lokalisoituu ja on vuorovaikutuksessa SEPT1:n, 2, 4, 6, 7, 10, 11 ja 14 kanssa siittiöissä. Mielenkiintoista on, että jotkut näistä septiineistä muodostavat filamentteja SEPT12:n kanssa soluissa. Näiden havaintojen perusteella oletetaan, että (1) SEPT12-filamentin ydinkompleksi koostuu SEPT12-7-6-2-2-6-7-12:sta; (2) Septiini12-mutaatiot, geneettiset variantit, koska tutkijat haploinsufektiivisuuksina häiritsevät SEPT12-filamenttia ja -makrokompleksia; (3) Muut SEPT:t (esim. SETP4, SEPT14) ovat myös mukana SEPT12:n toiminnassa; ja (4) SEPT12-makrokompleksi on kriittinen osaston muodostumiselle urossukusolujen terminaalisen erilaistumisen aikana. Ehdotettu tutkimus on suunniteltu vahvistamaan yllä olevat hypoteesit, purkamaan nisäkkään SEPT12-kompleksi ja selvittämään Septin12-mutaatioiden toiminnallinen merkitys. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkijat käyttävät erilaisia ​​menetelmiä, mukaan lukien proteomiikka, immunofluoresenssimääritys, yhteisimmunosaostus, alasvetomääritys, proteiinidomeenikartoitus ja proteiinikompleksifraktiointi yllä olevan hypoteesin testaamiseksi. Tutkijat ovat luoneet hiiren, jolla on tärkeä Septin12-mutaatio. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkijat aikovat tyrmätä hiiren Septin14:n. SEPT14 on vuorovaikutuksessa SEPT12:n kanssa ja ilmentyy myös pääasiassa siittiöissä. Hiirimalleja ja tutkimusvälineitä voitaisiin käyttää septiinien roolin tutkimiseen spermiogeneesin aikana, SEPT12-kompleksin purkamiseen nisäkkään siittiöissä ja Septin 12 -mutaatioiden toiminnallisen merkityksen selvittämiseen. Löytömme voivat tarjota uudenlaisen käsityksen ihmisen spermatogeneesin reitteistä, ja ne voivat johtaa terapeuttisten mallien kehittämiseen miesten hedelmättömyyteen ja miesten ehkäisyvälineiden suunnitteluun.