Zerlegen Sie die Montageregeln des SPET12-Komplexes im Säugetiersperma
3. Oktober 2022 aktualisiert von: National Cheng-Kung University Hospital
Ärzte (Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie)
Das Sperma der KO-Maus wies die Forscher auf schwere Defekte aller gefundenen Kompartimente auf: Akrosom, Zellkern, Mittelstück und Schwanz.
Die Forscher fanden außerdem heraus, dass SEPT12 in Spermien kolokalisiert ist und mit SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 und 14 interagiert.
Interessanterweise bilden einige dieser Septine mit SEPT12 in Zellen Filamente.
Basierend auf diesen Erkenntnissen wird die Hypothese aufgestellt, dass (1) der Kernkomplex des SEPT12-Filaments aus SEPT12-7-6-2-2-6-7-12 besteht; (2) Septin12-Mutationen, genetische Varianten, da die Forscher wie Haploinsuffizienz das SEPT12-Filament und den Makrokomplex stören; (3) Andere SEPTs (z. B.
SETP4, SEPT14) sind ebenfalls an der Funktionalität von SEPT12 beteiligt; und (4) der SEPT12-Makrokomplex ist entscheidend für die Kompartimentbildung während der terminalen Differenzierung männlicher Keimzellen.
Die vorgeschlagene Studie soll die oben genannten Hypothesen bestätigen, den SEPT12-Komplex von Säugetieren dekonstruieren und die funktionelle Bedeutung von Septin12-Mutationen aufklären.
In der vorgeschlagenen Studie werden die Forscher verschiedene Methoden anwenden, darunter Proteomik, Immunfluoreszenzassay, Co-Immunpräzipitation, Pulldown-Assay, Proteindomänenkartierung und Proteinkomplexfraktionierung, um die obige Hypothese zu testen.
Die Forscher haben eine Maus geschaffen, die eine wichtige Septin12-Mutation trägt.
In der vorgeschlagenen Studie planen die Forscher, Septin14 in der Maus auszuschalten.
SEPT14 interagiert mit SEPT12 und wird ebenfalls vorwiegend in Spermien exprimiert.
Die Mausmodelle und Forschungsinstrumente könnten verwendet werden, um die Rolle von Septinen während der Spermiogenese zu untersuchen, den SEPT12-Komplex im Säugetiersperma zu dekonstruieren und die funktionelle Bedeutung der Septin-12-Mutationen aufzuklären.
Unsere Ergebnisse könnten neue Einblicke in die Wege der menschlichen Spermatogenese liefern und könnten zur Entwicklung therapeutischer Modelle für männliche Unfruchtbarkeit und zur Entwicklung männlicher Verhütungsmittel führen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Redundanz und Austauschbarkeit der Septine Die Septine 3, 4, 5, 6, 11 und 12 wurden im Mausmodell ausgeschaltet.
Obwohl SEPT4 in verschiedenen Geweben reichlich exprimiert wurde, führten Septin4-KO-Mäuse nur zu männlichem Fortpflanzungsversagen.
SEPT12 wird ausschließlich in den postmeiotischen Keimzellen exprimiert, und Septin12+/- KO-Mäuse zeigten ein Spermatogeneseversagen der Forscher.
In einer Studie verringerte ein SEPT5-Mangel das angstbezogene Verhalten, erhöhte die Präpulshemmung und verzögerte den Erwerb eines belohnten Zielansatzes, unabhängig vom genetischen Hintergrund der Maus.
In einer anderen Studie zeigten Septin3-/- und Septin5-/-Mäuse keine offensichtlichen Phänotypen.
Auch das Ausschalten eines allgegenwärtig exprimierten Septins, Septin6, führte nicht zu abnormalen Phänotypen.
SETP11 wird allgegenwärtig exprimiert und die Sept11-Nullmutation starb in utero.
Die Ergebnisse deuten auf Redundanz und Austauschbarkeit vieler Mitglieder der Septinfamilie hin.
Unter den Mitgliedern der Septinfamilie verdienen SEPT12 und 14 möglicherweise besondere Aufmerksamkeit für Reproduktionsbiologen, da sie hauptsächlich im Hoden exprimiert werden.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
183
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
20 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Die Teilnehmer wurden durch eine Samenanalyse klinisch diagnostiziert und sammelten außerdem normales menschliches Sperma.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Teilnehmer unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung.
- Samenproben wurden durch Masturbation nach 3–5 Tagen sexueller Abstinenz gewonnen.
Ausschlusskriterien:
.Keiner
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Verluste von SEPT12, SEPT7, SEPT6, SEPT2 und SEPT4 aus dem Spermienring eines SEPT12D197N-Patienten.
Zeitfenster: 1 Tag
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Die Immunfluoreszenzfärbung normaler Spermien in einer fruchtbaren Kontrolle zeigte Signale für SEPT12.
SEPT7, SEPT6, SEPT2 und SEPT4 (rot) am Ring.
Außerdem werden zusammengeführte Fluoreszenzfärbungsbilder mit zusätzlicher Färbung der Spermienkerne sowie zusammengeführte Fluoreszenzfärbungsbilder mit zusammengeführten Hellfeldbildern (BF-Zusammenführung) gezeigt.
Blaue Farbe, DAPI-Färbung; BF, nur Hellfeld.
Maßstabsleiste: 10 µm.
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1 Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Oktober 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. November 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
12. November 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
4. Oktober 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Oktober 2022
Zuletzt verifiziert
1. November 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- A-ER-102-438
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