Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Boncolja fel a SPET12 komplex összeállítási szabályait az emlős spermában

2022. október 3. frissítette: National Cheng-Kung University Hospital

Orvosok (Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Klinika)

A KO egérlövés spermájában a kutatók súlyos hibákat találtak az összes talált rekeszben: az akroszómában, a sejtmagban, a középső részen és a farokban. A kutatók azt is megállapították, hogy a SEPT12 együtt lokalizálódik és kölcsönhatásba lép a SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 és 14 sejtekkel a spermában. Érdekes módon néhány ilyen szeptinek szálakat képeznek a sejtekben a SEPT12-vel. Ezen eredmények alapján feltételezhető, hogy (1) A SEPT12 filamentum magkomplexe SEPT12-7-6-2-2-6-7-12-ből áll; (2) A Septin12 mutációk, genetikai változatok, mivel a vizsgálók haploinsufficienciaként megbontják a SEPT12 filamentumot és makrokomplexumot; (3) Egyéb SEPT-k (pl. SETP4, SEPT14) szintén részt vesznek a SEPT12 működésében; és (4) A SEPT12 makrokomplex kritikus fontosságú a kompartmentek kialakulásában a hím csírasejtek terminális differenciálódása során. A javasolt vizsgálat célja a fenti hipotézisek megerősítése, az emlős SEPT12 komplex lebontása és a Septin12 mutációk funkcionális jelentőségének tisztázása. A javasolt tanulmányban a kutatók különböző módszereket alkalmaznak, beleértve a proteomikát, az immunfluoreszcencia vizsgálatot, a koimmunoprecipitációt, a pull-down vizsgálatot, a fehérjedomén-térképezést és a fehérje komplex frakcionálását a fenti hipotézis tesztelésére. A kutatók létrehoztak egy fontos Septin12 mutációt hordozó egeret. A javasolt tanulmányban a kutatók azt tervezik, hogy kiütik a Septin14-et az egérből. A SEPT14 kölcsönhatásba lép a SEPT12-vel, és túlnyomórészt spermában expresszálódik. Az egérmodellek és kutatási eszközök felhasználhatók a szeptinek szerepének feltárására a spermiogenezis során, az emlős spermájában lévő SEPT12 komplex dekonstruálására, valamint a Septin 12 mutációk funkcionális jelentőségének feltárására. Eredményeink újszerű betekintést nyújthatnak a humán spermatogenezis útjaiba, és potenciálisan terápiás modellek kidolgozásához vezethetnek a férfi meddőségre és a férfi fogamzásgátlók tervezésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

A szeptinek redundanciája és felcserélhetősége A 3., 4., 5., 6., 11. és 12. septineket kiütötték az egérmodellből. Bár a SEPT4 bőségesen expresszálódott különböző szövetekben, a Septin4 KO egerek csak a hím reprodukciós kudarcot lőtték le a kutatóknak. A SEPT12 kizárólag a posztmeiotikus csírasejtekben expresszálódik, a Septin12+/- KO egerek pedig a spermatogenetikai kudarcot lőtték. Egy tanulmányban a SEPT5 hiánya csökkentette a szorongással kapcsolatos viselkedést, fokozta a prepulzus gátlást és késleltette a jutalmazott cél megközelítés elsajátítását, függetlenül az egér genetikai hátterétől. Egy másik vizsgálatban a Septin3-/- és Septin5-/- egerek nem mutattak nyilvánvaló fenotípust. A mindenütt expresszált szeptin, a Septin6 kiütése szintén nem eredményezett kóros fenotípusokat. A SETP11 mindenütt expresszálódik, és a Sept11 nullmutáció a méhben meghalt. Az eredmények azt sugallják, hogy sok szeptin családtag redundáns és felcserélhető. A szeptin család tagjai közül a SEPT12 és 14 érdemelhet különös figyelmet a szaporodásbiológusok számára, mivel ezek főként a herében expresszálódnak.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

183

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Férfi

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A résztvevőket spermaanalízissel klinikailag diagnosztizálták, és tovább gyűjtötték a normál emberi spermát.

Leírás

felvételi kritériumok:

  • Minden résztvevő aláírt egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
  • A spermamintákat önkielégítéssel vettük 3-5 napos szexuális absztinencia után.

kizárási kritériumok:

.Egyik sem

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
SEPT12, SEPT7, SEPT6, SEPT2 és SEPT4 elvesztése SEPT12D197N beteg spermiumgyűrűjéből.
Időkeret: 1 nap
A normál spermiumok immunfluoreszcenciás festése fertilis kontrollban SEPT12 jeleket mutatott. SEPT7, SEPT6, SEPT2 és SEPT4 (piros) a gyűrűben. Szintén láthatók az egyesített fluoreszcens festési képek a spermiummagok további festésével, valamint az egyesített fluoreszcens festési képek egyesített világosmezős képekkel (BF egyesített). Kék szín, DAPI folt; BF, csak világos mező. Skála: 10 µm.
1 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 7.

Első közzététel (Tényleges)

2019. november 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 3.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A-ER-102-438

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

3
Iratkozz fel