- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04159402
Boncolja fel a SPET12 komplex összeállítási szabályait az emlős spermában
2022. október 3. frissítette: National Cheng-Kung University Hospital
Orvosok (Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika)
A KO egérlövés spermájában a kutatók súlyos hibákat találtak az összes talált rekeszben: az akroszómában, a sejtmagban, a középső részen és a farokban.
A kutatók azt is megállapították, hogy a SEPT12 együtt lokalizálódik és kölcsönhatásba lép a SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 és 14 sejtekkel a spermában.
Érdekes módon néhány ilyen szeptinek szálakat képeznek a sejtekben a SEPT12-vel.
Ezen eredmények alapján feltételezhető, hogy (1) A SEPT12 filamentum magkomplexe SEPT12-7-6-2-2-6-7-12-ből áll; (2) A Septin12 mutációk, genetikai változatok, mivel a vizsgálók haploinsufficienciaként megbontják a SEPT12 filamentumot és makrokomplexumot; (3) Egyéb SEPT-k (pl.
SETP4, SEPT14) szintén részt vesznek a SEPT12 működésében; és (4) A SEPT12 makrokomplex kritikus fontosságú a kompartmentek kialakulásában a hím csírasejtek terminális differenciálódása során.
A javasolt vizsgálat célja a fenti hipotézisek megerősítése, az emlős SEPT12 komplex lebontása és a Septin12 mutációk funkcionális jelentőségének tisztázása.
A javasolt tanulmányban a kutatók különböző módszereket alkalmaznak, beleértve a proteomikát, az immunfluoreszcencia vizsgálatot, a koimmunoprecipitációt, a pull-down vizsgálatot, a fehérjedomén-térképezést és a fehérje komplex frakcionálását a fenti hipotézis tesztelésére.
A kutatók létrehoztak egy fontos Septin12 mutációt hordozó egeret.
A javasolt tanulmányban a kutatók azt tervezik, hogy kiütik a Septin14-et az egérből.
A SEPT14 kölcsönhatásba lép a SEPT12-vel, és túlnyomórészt spermában expresszálódik.
Az egérmodellek és kutatási eszközök felhasználhatók a szeptinek szerepének feltárására a spermiogenezis során, az emlős spermájában lévő SEPT12 komplex dekonstruálására, valamint a Septin 12 mutációk funkcionális jelentőségének feltárására.
Eredményeink újszerű betekintést nyújthatnak a humán spermatogenezis útjaiba, és potenciálisan terápiás modellek kidolgozásához vezethetnek a férfi meddőségre és a férfi fogamzásgátlók tervezésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A szeptinek redundanciája és felcserélhetősége A 3., 4., 5., 6., 11. és 12. septineket kiütötték az egérmodellből.
Bár a SEPT4 bőségesen expresszálódott különböző szövetekben, a Septin4 KO egerek csak a hím reprodukciós kudarcot lőtték le a kutatóknak.
A SEPT12 kizárólag a posztmeiotikus csírasejtekben expresszálódik, a Septin12+/- KO egerek pedig a spermatogenetikai kudarcot lőtték.
Egy tanulmányban a SEPT5 hiánya csökkentette a szorongással kapcsolatos viselkedést, fokozta a prepulzus gátlást és késleltette a jutalmazott cél megközelítés elsajátítását, függetlenül az egér genetikai hátterétől.
Egy másik vizsgálatban a Septin3-/- és Septin5-/- egerek nem mutattak nyilvánvaló fenotípust.
A mindenütt expresszált szeptin, a Septin6 kiütése szintén nem eredményezett kóros fenotípusokat.
A SETP11 mindenütt expresszálódik, és a Sept11 nullmutáció a méhben meghalt.
Az eredmények azt sugallják, hogy sok szeptin családtag redundáns és felcserélhető.
A szeptin család tagjai közül a SEPT12 és 14 érdemelhet különös figyelmet a szaporodásbiológusok számára, mivel ezek főként a herében expresszálódnak.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
183
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A résztvevőket spermaanalízissel klinikailag diagnosztizálták, és tovább gyűjtötték a normál emberi spermát.
Leírás
felvételi kritériumok:
- Minden résztvevő aláírt egy írásos beleegyező nyilatkozatot.
- A spermamintákat önkielégítéssel vettük 3-5 napos szexuális absztinencia után.
kizárási kritériumok:
.Egyik sem
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
SEPT12, SEPT7, SEPT6, SEPT2 és SEPT4 elvesztése SEPT12D197N beteg spermiumgyűrűjéből.
Időkeret: 1 nap
|
A normál spermiumok immunfluoreszcenciás festése fertilis kontrollban SEPT12 jeleket mutatott.
SEPT7, SEPT6, SEPT2 és SEPT4 (piros) a gyűrűben.
Szintén láthatók az egyesített fluoreszcens festési képek a spermiummagok további festésével, valamint az egyesített fluoreszcens festési képek egyesített világosmezős képekkel (BF egyesített).
Kék szín, DAPI folt; BF, csak világos mező.
Skála: 10 µm.
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. október 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 7.
Első közzététel (Tényleges)
2019. november 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. október 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. október 3.
Utolsó ellenőrzés
2019. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A-ER-102-438
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .