Rozeberte pravidla sestavení komplexu SPET12 v savčích spermiích
3. října 2022 aktualizováno: National Cheng-Kung University Hospital
Lékaři (Porodnicko-gynekologická klinika)
Sperma KO myší zastřelili vyšetřovatelé s vážnými defekty všech nalezených kompartmentů: akrozomu, jádra, střední části a ocasu.
Vyšetřovatelé také zjistili, že SEPT12 se ve spermatu ko-lokalizuje a interaguje se SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 a 14.
Je zajímavé, že některé z těchto septinů tvoří vlákna se SEPT12 v buňkách.
Na základě těchto zjištění se předpokládá, že (1) Jádrový komplex vlákna SEPT12 se skládá z SEPT12-7-6-2-2-6-7-12; (2) Mutace septinu12, genetické varianty, protože vyšetřovatelé jako haploinsuficience narušují vlákno a makrokomplex SEPT12; (3) Ostatní SEPT (např.
SETP4, SEPT14) jsou také zapojeny do funkčnosti SEPT12; a (4) makrokomplex SEPT12 je kritický pro tvorbu kompartmentu během terminální diferenciace samčích zárodečných buněk.
Navrhovaná studie je navržena tak, aby potvrdila výše uvedené hypotézy, dekonstruovala savčí komplex SEPT12 a objasnila funkční význam mutací Septinu12.
V navrhované studii budou vyšetřovatelé používat různé metody, včetně proteomiky, imunofluorescenčního testu, koimunoprecipitace, pull-down testu, mapování proteinových domén a frakcionace proteinového komplexu k testování výše uvedené hypotézy.
Vyšetřovatelé vytvořili myš nesoucí důležitou mutaci Septin12.
V navrhované studii plánují vyšetřovatelé vyřadit Septin14 u myši.
SEPT14 interaguje se SEPT12 a je také převážně exprimován ve spermatu.
Myší modely a výzkumné nástroje by mohly být použity k prozkoumání role septinů během spermiogeneze, k dekonstrukci komplexu SEPT12 ve spermatu savců a k objasnění funkčního významu mutací septinu 12.
Naše zjištění mohou poskytnout nový pohled na cesty lidské spermatogeneze a mají potenciál vést k vývoji terapeutických modelů mužské neplodnosti a návrhu mužské antikoncepce.
Přehled studie
Detailní popis
Redundance a zaměnitelnost septinů Septiny 3, 4, 5, 6, 11 a 12 byly v modelu myši vyřazeny.
Přestože se SEPT4 hojně exprimoval v různých tkáních, myši Septin4 KO zasáhly vyšetřovatele pouze v případě mužského reprodukčního selhání.
SEPT12 je exprimován výhradně v post-meiotických zárodečných buňkách a myši Septin12+/- KO zasáhly vyšetřovatele k selhání spermatogeneze.
V jedné studii nedostatek SEPT5 snížil chování související s úzkostí, zvýšil prepulzní inhibici a zpomalil získání přístupu k odměně, nezávisle na genetickém pozadí myší.
V jiné studii myši Septin3-/- a Septin5-/- nevykazovaly žádné zjevné fenotypy.
Knockout všudypřítomně exprimovaného septinu, Septin6, také nevedl k abnormálním fenotypům.
SETP11 je všudypřítomně exprimován a nulová mutace Sept11 zemřela in utero.
Zjištění naznačují nadbytečnost a zaměnitelnost mnoha členů rodiny septinů.
Mezi členy rodiny septinů si SEPT12 a 14 mohou zasloužit zvláštní pozornost pro reprodukční biology, protože jsou exprimovány hlavně ve varlatech.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
183
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Účastníci byli klinicky diagnostikováni analýzou spermatu a dále odebírali normální lidské spermie.
Popis
kritéria pro zařazení:
- Všichni účastníci podepsali písemný informovaný souhlas.
- Vzorky spermatu byly získány masturbací po 3-5 dnech sexuální abstinence.
kritéria vyloučení:
.Žádný
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ztráty SEPT12, SEPT7, SEPT6, SEPT2 a SEPT4 z prstence spermií pacienta SEPT12D197N.
Časové okno: 1 den
|
Imunofluorescenční barvení normálních spermií ve fertilní kontrole ukázalo signály pro SEPT12.
SEPT7, SEPT6, SEPT2 a SEPT4 (červená) na prstenci.
Také jsou zobrazeny sloučené snímky fluorescenčního barvení s dalším barvením jader spermií, stejně jako snímky spojené s fluorescenčním barvením se sloučenými snímky světlého pole (sloučené BF).
Modrá barva, skvrna DAPI; BF, pouze světlé pole.
Měřítko: 10 µm.
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. října 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2019
První zveřejněno (Aktuální)
12. listopadu 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. října 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- A-ER-102-438
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .