Disséquer les règles d'assemblage du complexe SPET12 dans le sperme de mammifère

Le sperme de la souris KO a montré de graves défauts dans tous les compartiments trouvés : acrosome, noyau, pièce médiane et queue. Les enquêteurs ont également découvert que SEPT12 co-localise et interagit avec SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 et 14 dans le sperme. Fait intéressant, certaines de ces septines forment des filaments avec SEPT12 dans les cellules. Sur la base de ces résultats, on émet l'hypothèse que (1) le complexe central du filament SEPT12 est constitué de SEPT12-7-6-2-2-6-7-12 ; (2) les mutations de Septin12, les variantes génétiques, car les investigateurs l'haploinsuffisance perturbent le filament et le macro-complexe de SEPT12 ; (3) Autres SEPT (par ex. SETP4, SEPT14) sont également impliqués dans la fonctionnalité de SEPT12 ; et (4) le macro-complexe SEPT12 est essentiel pour la formation de compartiments lors de la différenciation terminale des cellules germinales mâles. L'étude proposée est conçue pour confirmer les hypothèses ci-dessus, pour déconstruire le complexe SEPT12 de mammifère et pour élucider la signification fonctionnelle des mutations de Septin12. Dans l'étude proposée, les chercheurs utiliseront différentes méthodes, notamment la protéomique, le test d'immunofluorescence, la co-immunoprécipitation, le test déroulant, la cartographie des domaines protéiques et le fractionnement du complexe protéique pour tester l'hypothèse ci-dessus. Les chercheurs ont créé une souris porteuse d'une importante mutation Septin12. Dans l'étude proposée, les chercheurs prévoient d'éliminer Septin14 chez la souris. SEPT14 interagit avec SEPT12 et est également principalement exprimé dans le sperme. Les modèles de souris et les outils de recherche pourraient être utilisés pour explorer le rôle des septines au cours de la spermiogenèse, pour déconstruire le complexe SEPT12 dans le sperme de mammifère et pour élucider la signification fonctionnelle des mutations Septin 12. Nos découvertes peuvent fournir de nouvelles informations sur les voies de la spermatogenèse humaine et ont le potentiel de conduire au développement de modèles thérapeutiques pour l'infertilité masculine et à la conception de contraceptifs masculins.