Reglas de ensamblaje de disección del complejo SPET12 en el esperma de mamífero

El esperma del ratón KO mostró a los investigadores defectos severos de todos los compartimentos encontrados: acrosoma, núcleo, pieza intermedia y cola. Los investigadores también encontraron que SEPT12 colocaliza e interactúa con SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 y 14 en el esperma. Curiosamente, algunas de estas septinas forman filamentos con SEPT12 en las células. Sobre la base de estos hallazgos, se plantea la hipótesis de que (1) el complejo central del filamento SEPT12 consta de SEPT12-7-6-2-2-6-7-12; (2) mutaciones de Septin12, variantes genéticas, como los investigadores, como haploinsuficiencia, interrumpen el filamento y el macrocomplejo de SEPT12; (3) Otros SEPT (p. ej., SETP4, SEPT14) también están involucrados en la funcionalidad de SEPT12; y (4) el macrocomplejo SEPT12 es fundamental para la formación de compartimentos durante la diferenciación terminal de las células germinales masculinas. El estudio propuesto está diseñado para confirmar las hipótesis anteriores, para deconstruir el complejo SEPT12 de mamíferos y para dilucidar el significado funcional de las mutaciones de Septin12. En el estudio propuesto, los investigadores utilizarán diferentes métodos, que incluyen proteómica, ensayo de inmunofluorescencia, co-inmunoprecipitación, ensayo desplegable, mapeo de dominios de proteínas y fraccionamiento de complejos de proteínas para probar la hipótesis anterior. Los investigadores han creado un ratón portador de una importante mutación de Septin12. En el estudio propuesto, los investigadores planean eliminar Septin14 en el ratón. SEPT14 interactúa con SEPT12 y también se expresa predominantemente en los espermatozoides. Los modelos de ratón y las herramientas de investigación podrían usarse para explorar el papel de las septinas durante la espermiogénesis, para deconstruir el complejo SEPT12 en el esperma de los mamíferos y dilucidar el significado funcional de las mutaciones de la septina 12. Nuestros hallazgos pueden proporcionar una visión novedosa de las vías de la espermatogénesis humana y tienen el potencial de conducir al desarrollo de modelos terapéuticos para la infertilidad masculina y al diseño de anticonceptivos masculinos.