Dissekere monteringsregler for SPET12-komplekset i pattedyrsperma

Sædcellene til KO-musen skjøt etterforskerne med alvorlige defekter i alle funnet rom: akrosom, kjerne, midtstykke og hale. Etterforskerne fant også SEPT12 samlokaliserer og samhandler med SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 og 14 i sædceller. Interessant nok danner noen av disse septinene filamenter med SEPT12 i celler. Basert på disse funnene antas det at (1) Kjernekomplekset til SEPT12 filament består av SEPT12-7-6-2-2-6-7-12; (2) Septin12-mutasjoner, genetiske varianter, ettersom etterforskerne som haploinsuffisiens forstyrrer SEPT12-filament og makrokompleks; (3) Andre SEPT-er (f.eks. SETP4, SEPT14) er også involvert i funksjonaliteten til SEPT12; og (4) SEPT12 makrokompleks er kritisk for kompartmentdannelse under terminal differensiering av mannlige kjønnsceller. Den foreslåtte studien er designet for å bekrefte hypotesene ovenfor, for å dekonstruere pattedyr SEPT12-kompleks, og for å belyse den funksjonelle betydningen av Septin12-mutasjoner. I den foreslåtte studien vil etterforskerne bruke forskjellige metoder, inkludert proteomikk, immunfluorescensanalyse, ko-immunutfelling, nedtrekksanalyse, proteindomenekartlegging og proteinkompleksfraksjonering for å teste hypotesen ovenfor. Etterforskerne har laget en mus som bærer en viktig Septin12-mutasjon. I den foreslåtte studien planlegger etterforskerne å slå ut Septin14 i musen. SEPT14 interagerer med SEPT12 og kommer også hovedsakelig til uttrykk i sædceller. Musemodellene og forskningsverktøyene kan brukes til å utforske rollen til septiner under spermiogenese, for å dekonstruere SEPT12-komplekset i pattedyrsæden og for å belyse den funksjonelle betydningen av Septin 12-mutasjonene. Våre funn kan gi ny innsikt i veiene for menneskelig spermatogenese, og har potensial til å føre til utvikling av terapeutiske modeller for mannlig infertilitet og design av mannlige prevensjonsmidler.