Dissekera monteringsregler för SPET12-komplex i däggdjursspermier

Sperman från KO-musen besköt utredarna med allvarliga defekter i alla hittade fack: akrosom, kärna, mittstycke och svans. Utredarna fann också att SEPT12 samlokaliserar och interagerar med SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 och 14 i spermier. Intressant nog bildar några av dessa septiner filament med SEPT12 i celler. Baserat på dessa fynd antas det att (1) Kärnkomplexet av SEPT12-filament består av SEPT12-7-6-2-2-6-7-12; (2) Septin12-mutationer, genetiska varianter, eftersom utredarna som haploinsufficiens stör SEPT12-filament och makrokomplex; (3) Andra SEPT (t.ex. SETP4, SEPT14) är också involverade i funktionaliteten hos SEPT12; och (4) SEPT12 makro-komplex är avgörande för kompartmentbildning under terminal differentiering av manliga könsceller. Den föreslagna studien är utformad för att bekräfta ovanstående hypoteser, för att dekonstruera SEPT12-komplex från däggdjur och för att belysa den funktionella betydelsen av Septin12-mutationer. I den föreslagna studien kommer utredarna att använda olika metoder, inklusive proteomik, immunfluorescensanalys, sam-immunoutfällning, neddragningsanalys, kartläggning av proteindomäner och proteinkomplexfraktionering för att testa ovanstående hypotes. Utredarna har skapat en mus som bär på en viktig Septin12-mutation. I den föreslagna studien planerar utredarna att slå ut Septin14 i musen. SEPT14 interagerar med SEPT12 och uttrycks också övervägande i spermier. Musmodellerna och forskningsverktygen skulle kunna användas för att utforska rollen av septiner under spermiogenes, för att dekonstruera SEPT12-komplexet i däggdjursspermier och för att belysa den funktionella betydelsen av Septin 12-mutationerna. Våra resultat kan ge ny insikt i vägarna för mänsklig spermatogenes och har potential att leda till utveckling av terapeutiska modeller för manlig infertilitet och design av manliga preventivmedel.