伊维菌素神经毒性和 ABCB1 基因突变

该研究报告了一个儿童严重中毒的独特案例，该儿童接受了口服伊维菌素治疗以预防疥疮感染。 ABCB1 基因测序发现了两个无义突变的子复合杂合子，每个基因拷贝一个。 这个孩子从每个父母那里继承了一个等位基因。 每个突变都会产生一个预测的截短蛋白，可能导致 ABCB1 功能丧失，并观察到不良影响。

该研究报告了一个儿童严重中毒的独特案例，该儿童接受了口服伊维菌素治疗以预防疥疮感染。 ABCB1 基因测序发现了两个无义突变的子复合杂合子，每个基因拷贝一个。 这个孩子从每个父母那里继承了一个等位基因。 每个突变都会产生一个预测的截短蛋白，可能导致 ABCB1 功能丧失，并观察到不良影响。

虽然在某些动物中，无意义的 ABCB1 突变会导致几种 ABCB1 底物药物的神经毒性，但在人类中，伊维菌素被认为具有特别高的安全边际，并且以前从未报道过无义突变，伊维菌素的神经毒性显然也没有由这两个突变引起的以前从未被报道过。

这一发现对孩子来说至关重要，因为它表明临床医生将来需要优化任何基于 ABCB1 底物的疗法。 更一般地说，此类信息必须引起临床医生的注意，尤其是传染病专家、儿科医生和全科医生。

它指出了药物警戒的重要性，以及药物基因组基因分型在明确表型中的益处，在实施药物治疗之前在临床实践中仍然很少考虑。

这项工作源自多学科方法，结合了临床儿科、药理学、生物学和生物信息学等多个专业领域。