Neurotoxicita ivermektinu a mutace genu ABCB1

Studie uvádí ojedinělý případ těžké intoxikace u dítěte léčeného perorálním ivermektinem k prevenci infekce svrabem. Sekvenování genu ABCB1 nalezlo heterozygota dětské sloučeniny pro dvě nesmyslné mutace, jednu v každé kopii genu. Dítě zdědilo od každého rodiče jednu z alel. Každá mutace vytváří předpokládaný zkrácený protein, který pravděpodobně vede ke ztrátě funkce ABCB1 a pozorovaným nežádoucím účinkům.

Studie uvádí ojedinělý případ těžké intoxikace u dítěte léčeného perorálním ivermektinem k prevenci infekce svrabem. Sekvenování genu ABCB1 nalezlo heterozygota dětské sloučeniny pro dvě nesmyslné mutace, jednu v každé kopii genu. Dítě zdědilo od každého rodiče jednu z alel. Každá mutace vytváří předpokládaný zkrácený protein, který pravděpodobně vede ke ztrátě funkce ABCB1 a pozorovaným nežádoucím účinkům.

Zatímco u některých zvířat mohou nesmyslné mutace ABCB1 vést k neurotoxicitě několika léků se substrátem ABCB1, u lidí se má za to, že ivermektin má obzvláště vysokou míru bezpečnosti a nesmyslné mutace nebyly nikdy dříve hlášeny, stejně jako neurotoxicita ivermektinu zjevně nebyla způsobené těmito dvěma mutacemi nebyly nikdy dříve hlášeny.

Tento objev má pro dítě zásadní význam, protože ordinuje, že lékaři budou muset v budoucnu optimalizovat jakoukoli terapii založenou na substrátu ABCB1. Obecněji řečeno, na tyto informace musí být upozorněni lékaři klinických lékařů, a zejména specialisté na infekční onemocnění, pediatři a praktičtí lékaři.

Poukazuje na důležitost farmakovigilance a přínos farmakogenomického genotypování u dobře definovaného fenotypu, o kterém se v klinické praxi před zavedením medikamentózní léčby stále příliš zřídka uvažuje.

Tato práce je výsledkem multidisciplinárního přístupu, který kombinuje několik oblastí odborných znalostí z klinické pediatrie, farmakologie, biologie a bioinformatiky.