Neurotoxicité de l'ivermectine et mutations du gène ABCB1

L'étude rapporte un cas unique d'intoxication sévère chez un enfant traité par ivermectine par voie orale pour prévenir l'infection par la gale. Le séquençage du gène ABCB1 a trouvé le composé enfant hétérozygote pour deux mutations non-sens, une dans chaque copie de gène. L'enfant avait hérité de chacun des parents l'un des allèles. Chaque mutation génère une protéine tronquée prédite qui entraînera probablement une perte de fonction ABCB1 et les effets indésirables observés.

L'étude rapporte un cas unique d'intoxication sévère chez un enfant traité par ivermectine par voie orale pour prévenir l'infection par la gale. Le séquençage du gène ABCB1 a trouvé le composé enfant hétérozygote pour deux mutations non-sens, une dans chaque copie de gène. L'enfant avait hérité de chacun des parents l'un des allèles. Chaque mutation génère une protéine tronquée prédite qui entraînera probablement une perte de fonction ABCB1 et les effets indésirables observés.

Alors que chez certains animaux, des mutations non-sens ABCB1 peuvent entraîner la neurotoxicité de plusieurs médicaments de substrat ABCB1, chez l'homme, l'ivermectine a été considérée comme ayant une marge de sécurité particulièrement élevée, et des mutations non-sens n'ont jamais été signalées auparavant, pas plus que la neurotoxicité de l'ivermectine n'a apparemment été signalée. causées par ces deux mutations n'avaient jamais été rapportées auparavant.

Cette découverte est d'une importance cruciale pour l'enfant, car elle impose aux cliniciens d'optimiser à l'avenir toute thérapie à base de substrat ABCB1. Plus généralement, ces informations doivent être portées à la connaissance des médecins cliniciens, et notamment des infectiologues, des pédiatres et des médecins généralistes.

Elle pointe l'importance de la pharmacovigilance, et l'intérêt du génotypage pharmacogénomique à phénotype bien défini, encore trop rarement envisagé en pratique clinique avant la mise en place d'un traitement médicamenteux.

Ce travail résulte d'une approche multidisciplinaire, combinant plusieurs domaines d'expertise en pédiatrie clinique, pharmacologie, biologie et bioinformatique.