Ivermectin-Neurotoxizität und ABCB1-Genmutationen

Die Studie berichtet über einen einzigartigen Fall einer schweren Vergiftung bei einem Kind, das mit oralem Ivermectin behandelt wurde, um eine Krätzeinfektion zu verhindern. Die ABCB1-Gensequenzierung ergab, dass das Kind zusammengesetzte Heterozygote für zwei Nonsense-Mutationen hat, eine in jeder Genkopie. Das Kind hatte von jedem Elternteil eines der Allele geerbt. Jede Mutation erzeugt ein vorhergesagtes verkürztes Protein, das wahrscheinlich zu einem ABCB1-Funktionsverlust und den beobachteten unerwünschten Wirkungen führt.

Die Studie berichtet über einen einzigartigen Fall einer schweren Vergiftung bei einem Kind, das mit oralem Ivermectin behandelt wurde, um eine Krätzeinfektion zu verhindern. Die ABCB1-Gensequenzierung ergab, dass das Kind zusammengesetzte Heterozygote für zwei Nonsense-Mutationen hat, eine in jeder Genkopie. Das Kind hatte von jedem Elternteil eines der Allele geerbt. Jede Mutation erzeugt ein vorhergesagtes verkürztes Protein, das wahrscheinlich zu einem ABCB1-Funktionsverlust und den beobachteten unerwünschten Wirkungen führt.

Während bei einigen Tieren unsinnige ABCB1-Mutationen zu einer Neurotoxizität mehrerer ABCB1-Substrat-Medikamente führen können, wurde Ivermectin beim Menschen als besonders hoch angesehen, und es wurde nie zuvor über unsinnige Mutationen berichtet, ebenso wenig wie die Neurotoxizität von Ivermectin anscheinend verursacht durch diese beiden Mutationen wurde noch nie zuvor berichtet.

Diese Entdeckung ist von entscheidender Bedeutung für das Kind, da sie vorschreibt, dass Kliniker jede auf ABCB1-Substraten basierende Therapie in Zukunft optimieren müssten. Allgemeiner gesagt müssen solche Informationen den Ärzten von Klinikärzten und insbesondere Spezialisten für Infektionskrankheiten, Kinderärzten und Allgemeinmedizinern zur Kenntnis gebracht werden.

Es weist auf die Bedeutung der Pharmakovigilanz und den Nutzen der pharmakogenomischen Genotypisierung bei genau definierten Phänotypen hin, die in der klinischen Praxis vor der Einführung einer Arzneimittelbehandlung noch zu selten berücksichtigt werden.

Diese Arbeit resultiert aus einem multidisziplinären Ansatz, der mehrere Fachgebiete in klinischer Pädiatrie, Pharmakologie, Biologie und Bioinformatik kombiniert.