Ivermectin Neurotoxicitet och ABCB1-genmutationer

Studien rapporterar ett unikt fall av allvarlig förgiftning hos ett barn som behandlats med oralt ivermektin för att förhindra skabbinfektion. ABCB1-gensekvenseringen fann barnföreningen heterozygot för två nonsensmutationer, en i varje genkopia. Barnet hade ärvt en av allelerna från varje förälder. Varje mutation genererar ett förutsagt trunkerat protein som sannolikt leder till ABCB1-förlust av funktion, och de observerade oönskade effekterna.

Studien rapporterar ett unikt fall av allvarlig förgiftning hos ett barn som behandlats med oralt ivermektin för att förhindra skabbinfektion. ABCB1-gensekvenseringen fann barnföreningen heterozygot för två nonsensmutationer, en i varje genkopia. Barnet hade ärvt en av allelerna från varje förälder. Varje mutation genererar ett förutsagt trunkerat protein som sannolikt leder till ABCB1-förlust av funktion, och de observerade oönskade effekterna.

Medan nonsens-ABCB1-mutationer hos vissa djur kan leda till neurotoxicitet hos flera ABCB1-substratläkemedel, ansågs ivermektin hos människor ha en särskilt hög säkerhetsmarginal, och nonsensmutationer har aldrig rapporterats tidigare, inte heller har neurotoxiciteten av ivermektin tydligen orsakade av dessa två mutationer har aldrig rapporterats tidigare.

Denna upptäckt är av avgörande betydelse för barnet, eftersom den dikterar att läkare skulle behöva optimera alla ABCB1-substratbaserade terapier i framtiden. Mer allmänt måste sådan information uppmärksammas av läkares läkare, och i synnerhet specialister på infektionssjukdomar, barnläkare och allmänläkare.

Den pekar på vikten av farmakovigilans och fördelen med farmakogenomisk genotypning i väldefinierade fenotyper, som fortfarande alltför sällan beaktas i klinisk praxis innan en läkemedelsbehandling implementeras.

Detta arbete är resultatet av ett multidisciplinärt tillvägagångssätt, som kombinerar flera expertområden inom klinisk pediatrik, farmakologi, biologi och bioinformatik.