Neurotoksyczność iwermektyny i mutacje genu ABCB1

W badaniu opisano wyjątkowy przypadek ciężkiego zatrucia u dziecka leczonego doustną iwermektyną w celu zapobiegania zakażeniu świerzbem. Sekwencjonowanie genu ABCB1 wykazało heterozygotę związku potomnego dla dwóch nonsensownych mutacji, po jednej w każdej kopii genu. Dziecko odziedziczyło po każdym z rodziców po jednym z alleli. Każda mutacja generuje przewidywane skrócone białko, które prawdopodobnie prowadzi do utraty funkcji ABCB1 i obserwowanych niepożądanych skutków.

W badaniu opisano wyjątkowy przypadek ciężkiego zatrucia u dziecka leczonego doustną iwermektyną w celu zapobiegania zakażeniu świerzbem. Sekwencjonowanie genu ABCB1 wykazało heterozygotę związku potomnego dla dwóch nonsensownych mutacji, po jednej w każdej kopii genu. Dziecko odziedziczyło po każdym z rodziców po jednym z alleli. Każda mutacja generuje przewidywane skrócone białko, które prawdopodobnie prowadzi do utraty funkcji ABCB1 i obserwowanych niepożądanych skutków.

Podczas gdy u niektórych zwierząt nonsensowne mutacje ABCB1 mogą prowadzić do neurotoksyczności kilku leków będących substratami ABCB1, u ludzi uważano, że iwermektyna ma szczególnie wysoki margines bezpieczeństwa, a mutacje nonsensowne nigdy wcześniej nie były zgłaszane, podobnie jak neurotoksyczność iwermektyny najwyraźniej spowodowane przez te dwie mutacje nigdy wcześniej nie były zgłaszane.

To odkrycie ma kluczowe znaczenie dla dziecka, ponieważ wskazuje, że klinicyści będą musieli w przyszłości zoptymalizować każdą terapię opartą na substracie ABCB1. Mówiąc bardziej ogólnie, na takie informacje należy zwrócić uwagę lekarzy klinicystów, aw szczególności specjalistów chorób zakaźnych, pediatrów i lekarzy ogólnych.

Wskazuje na znaczenie nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii i korzyści płynące z genotypowania farmakogenomicznego w dobrze zdefiniowanym fenotypie, wciąż zbyt rzadko brane pod uwagę w praktyce klinicznej przed wdrożeniem leczenia farmakologicznego.

Ta praca wynika z multidyscyplinarnego podejścia, łączącego kilka obszarów wiedzy z zakresu pediatrii klinicznej, farmakologii, biologii i bioinformatyki.