Ivermectin-nevrotoksisitet og ABCB1-genmutasjoner

Studien rapporterer et unikt tilfelle av alvorlig forgiftning hos et barn behandlet med oral ivermectin for å forhindre skabbinfeksjon. ABCB1-gensekvenseringen fant barneforbindelsen heterozygot for to nonsensmutasjoner, en i hver genkopi. Barnet hadde arvet en av allelene fra hver forelder. Hver mutasjon genererer et forutsagt avkortet protein som sannsynligvis fører til ABCB1-tap av funksjon, og de observerte uønskede effektene.

Studien rapporterer et unikt tilfelle av alvorlig forgiftning hos et barn behandlet med oral ivermectin for å forhindre skabbinfeksjon. ABCB1-gensekvenseringen fant barneforbindelsen heterozygot for to nonsensmutasjoner, en i hver genkopi. Barnet hadde arvet en av allelene fra hver forelder. Hver mutasjon genererer et forutsagt avkortet protein som sannsynligvis fører til ABCB1-tap av funksjon, og de observerte uønskede effektene.

Mens tull-ABCB1-mutasjoner hos noen dyr kan føre til nevrotoksisitet av flere ABCB1-substratmedisiner, ble ivermektin hos mennesker ansett for å ha en spesielt høy sikkerhetsmargin, og tullmutasjoner har aldri blitt rapportert før, og nevrotoksisiteten til ivermektin har tilsynelatende heller ikke blitt rapportert. forårsaket av disse to mutasjonene har aldri vært rapportert før.

Denne oppdagelsen er av avgjørende betydning for barnet, siden den tilsier at klinikere må optimalisere enhver ABCB1-substratbasert terapi i fremtiden. Mer generelt må slik informasjon bringes til klinikernes medisinere, og spesielt infeksjonssykdomsspesialister, barneleger og allmennleger.

Den peker på viktigheten av legemiddelovervåking, og fordelen med farmakogenomisk genotyping i veldefinerte fenotyper, som fortsatt for sjelden vurderes i klinisk praksis før implementering av en medikamentell behandling.

Dette arbeidet er resultatet av en tverrfaglig tilnærming, som kombinerer flere ekspertiseområder innen klinisk pediatri, farmakologi, biologi og bioinformatikk.