Ivermectin 신경 독성 및 ABCB1 유전자 돌연변이
ABCB1 말도 안되는 돌연변이를 가진 어린이의 심각한 Ivermectin 신경 독성에 대한 첫 번째 설명.
이 연구는 옴 감염을 예방하기 위해 경구용 이버멕틴으로 치료받은 어린이의 심각한 중독 사례를 보고합니다. ABCB1 유전자 시퀀싱은 각 유전자 사본에서 하나씩 두 개의 넌센스 돌연변이에 대한 하위 화합물 이형접합체를 발견했습니다. 아이는 각 부모로부터 대립 유전자 중 하나를 물려받았습니다. 각각의 돌연변이는 ABCB1의 기능 상실 및 관찰된 바람직하지 않은 효과로 이어질 가능성이 있는 예측된 절단 단백질을 생성합니다.
이 연구는 옴 감염을 예방하기 위해 경구용 이버멕틴으로 치료받은 어린이의 심각한 중독 사례를 보고합니다. ABCB1 유전자 시퀀싱은 각 유전자 사본에서 하나씩 두 개의 넌센스 돌연변이에 대한 하위 화합물 이형접합체를 발견했습니다. 아이는 각 부모로부터 대립 유전자 중 하나를 물려받았습니다. 각각의 돌연변이는 ABCB1의 기능 상실 및 관찰된 바람직하지 않은 효과로 이어질 가능성이 있는 예측된 절단 단백질을 생성합니다.
일부 동물에서는 넌센스 ABCB1 돌연변이가 여러 ABCB1-기질 약물의 신경독성을 유발할 수 있지만, 인간에서는 이버멕틴이 특히 높은 안전역을 갖는 것으로 간주되었으며 넌센스 돌연변이는 이전에 보고된 적이 없으며 이버멕틴의 신경독성도 분명히 없습니다. 이 두 가지 돌연변이로 인해 발생하는 것은 이전에 보고된 적이 없습니다.
이 발견은 임상의가 미래에 ABCB1 기질 기반 요법을 최적화해야 한다고 지시하기 때문에 어린이에게 매우 중요합니다. 보다 일반적으로, 그러한 정보는 임상의의 의료진, 특히 전염병 전문의, 소아과 의사 및 일반 개업의의 주의를 기울여야 합니다.
이는 약물 감시의 중요성과 잘 정의된 표현형에서의 약물유전체 유전형 분석의 이점을 지적하며 약물 치료를 시행하기 전에는 임상 실습에서 여전히 거의 고려되지 않습니다.
이 작업은 임상 소아과, 약리학, 생물학 및 생물 정보학의 여러 전문 분야를 결합한 다학제적 접근 방식의 결과입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Montpellier, 프랑스, 34295
- UH Montpellier
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 신경독성 에피소드
제외 기준:
- NA
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 회고전
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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환자 DNA 시퀀싱
기간: 1 일
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생물학적 진단: 차세대 시퀀싱(Agilent SureSelectQXT®, Miseq® Illumina)을 사용한 ABCB1(NM_000927.4)의 유전자형 분석. JSI 의료 시스템 GmbH 시퀀스 파일럿 CE v4.3.1 소프트웨어에 대한 생물 정보 분석. 식별된 돌연변이는 이후 3130XL(Applied Biosystems®)에서 Sanger 시퀀싱을 사용하여 확인되었습니다. SeqScape v2.5 소프트웨어에 대한 생물 정보 분석. |
1 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이버멕틴 복용량
기간: 1 일
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생물학적 진단: 이버멕틴 용량의 혈액 검사(정상 수준: 4H 후 12mg의 단일 용량에 대해 46,6(±21,9) ng/mL; VIDAL 참조의 약동학 정보에 따름).
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1 일
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|
뇌척수액 복용량
기간: 1 일
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뇌척수액 검사
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Séverine CUNAT, PharmD, PhD, University Hospital, Montpellier
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RECHMPL19_0176
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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DNA 시퀀싱에 대한 임상 시험
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Richard Kordus, PhD, HCLD (ABB)모병
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Bispebjerg HospitalSygehus Lillebaelt모집하지 않고 적극적으로
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Tahitian Noni International, Inc.University of Illinois at Chicago완전한
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University of ZagrebUniversity of Split, School of Medicine모병
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University of Split, School of Medicine모병
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University of Colorado, BoulderNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)완전한