Нейротоксичность ивермектина и мутации гена ABCB1

В исследовании сообщается об уникальном случае тяжелой интоксикации у ребенка, получавшего пероральный ивермектин для предотвращения заражения чесоткой. Секвенирование гена ABCB1 выявило дочернюю составную гетерозиготу по двум нонсенс-мутациям, по одной в каждой копии гена. Ребенок унаследовал от каждого родителя один из аллелей. Каждая мутация генерирует предсказанный укороченный белок, который, вероятно, приводит к потере функции ABCB1 и наблюдаемым нежелательным эффектам.

В исследовании сообщается об уникальном случае тяжелой интоксикации у ребенка, получавшего пероральный ивермектин для предотвращения заражения чесоткой. Секвенирование гена ABCB1 выявило дочернюю составную гетерозиготу по двум нонсенс-мутациям, по одной в каждой копии гена. Ребенок унаследовал от каждого родителя один из аллелей. Каждая мутация генерирует предсказанный укороченный белок, который, вероятно, приводит к потере функции ABCB1 и наблюдаемым нежелательным эффектам.

В то время как у некоторых животных нонсенс-мутации ABCB1 могут приводить к нейротоксичности некоторых препаратов на основе ABCB1-субстрата, у людей считалось, что ивермектин имеет особенно высокий предел безопасности, и о нонсенс-мутациях ранее никогда не сообщалось, равно как и о нейротоксичности ивермектина, по-видимому, не сообщалось. вызванные этими двумя мутациями, никогда ранее не сообщалось.

Это открытие имеет решающее значение для ребенка, поскольку оно диктует необходимость оптимизации любой терапии на основе субстрата ABCB1 в будущем. В более общем плане такая информация должна быть доведена до сведения врачей-клиницистов и, в частности, инфекционистов, педиатров и врачей общей практики.

Это указывает на важность фармаконадзора и преимущества фармакогеномного генотипирования в четко определенном фенотипе, которые все еще слишком редко учитываются в клинической практике перед применением лекарственного лечения.

Эта работа является результатом междисциплинарного подхода, объединяющего несколько областей знаний в области клинической педиатрии, фармакологии, биологии и биоинформатики.