Neurotoxicidad por ivermectina y mutaciones del gen ABCB1

El estudio reporta un caso único de intoxicación severa en un niño tratado con ivermectina oral para prevenir la infección por sarna. La secuenciación del gen ABCB1 encontró al niño compuesto heterocigoto para dos mutaciones sin sentido, una en cada copia del gen. El niño había heredado de cada padre uno de los alelos. Cada mutación genera una proteína truncada predicha que probablemente conduce a la pérdida de función de ABCB1 y los efectos indeseables observados.

El estudio reporta un caso único de intoxicación severa en un niño tratado con ivermectina oral para prevenir la infección por sarna. La secuenciación del gen ABCB1 encontró al niño compuesto heterocigoto para dos mutaciones sin sentido, una en cada copia del gen. El niño había heredado de cada padre uno de los alelos. Cada mutación genera una proteína truncada predicha que probablemente conduce a la pérdida de función de ABCB1 y los efectos indeseables observados.

Mientras que en algunos animales, las mutaciones sin sentido de ABCB1 pueden conducir a la neurotoxicidad de varios fármacos sustrato de ABCB1, en humanos, se consideró que la ivermectina tiene un margen de seguridad especialmente alto, y nunca antes se habían informado mutaciones sin sentido, ni aparentemente la neurotoxicidad de la ivermectina. causada por estas dos mutaciones nunca antes se había informado.

Este descubrimiento es de importancia crítica para el niño, ya que dicta que los médicos necesitarán optimizar cualquier terapia basada en sustrato ABCB1 en el futuro. En términos más generales, dicha información debe llamarse la atención de los médicos clínicos y, en particular, de los especialistas en enfermedades infecciosas, pediatras y médicos generales.

Señala la importancia de la farmacovigilancia y el beneficio de la genotipificación farmacogenómica en fenotipos bien definidos, todavía muy poco considerados en la práctica clínica antes de la implementación de un tratamiento farmacológico.

Este trabajo es el resultado de un enfoque multidisciplinario, que combina varias áreas de especialización en pediatría clínica, farmacología, biología y bioinformática.