Neurotoxicidade da Ivermectina e Mutações do Gene ABCB1

O estudo relata um caso único de intoxicação grave em uma criança tratada com ivermectina oral para prevenir a infecção por escabiose. O sequenciamento do gene ABCB1 encontrou o heterozigoto composto infantil para duas mutações sem sentido, uma em cada cópia do gene. A criança herdou de cada um dos pais um dos alelos. Cada mutação gera uma proteína truncada prevista que provavelmente leva à perda de função de ABCB1 e aos efeitos indesejáveis ​​observados.

O estudo relata um caso único de intoxicação grave em uma criança tratada com ivermectina oral para prevenir a infecção por escabiose. O sequenciamento do gene ABCB1 encontrou o heterozigoto composto infantil para duas mutações sem sentido, uma em cada cópia do gene. A criança herdou de cada um dos pais um dos alelos. Cada mutação gera uma proteína truncada prevista que provavelmente leva à perda de função de ABCB1 e aos efeitos indesejáveis ​​observados.

Enquanto em alguns animais, mutações sem sentido do ABCB1 podem levar à neurotoxicidade de várias drogas de substrato do ABCB1, em humanos, a ivermectina foi considerada como tendo uma margem de segurança especialmente alta, e mutações sem sentido nunca foram relatadas antes, nem a neurotoxicidade da ivermectina aparentemente causada por essas duas mutações nunca antes relatadas.

Essa descoberta é de importância crítica para a criança, pois determina que os médicos precisariam otimizar qualquer terapia baseada em substrato ABCB1 no futuro. De forma mais geral, essas informações devem ser levadas ao conhecimento dos médicos clínicos e, em particular, dos especialistas em doenças infecciosas, pediatras e clínicos gerais.

Aponta a importância da farmacovigilância e o benefício da genotipagem farmacogenômica em fenótipo bem definido, ainda muito pouco considerado na prática clínica antes da implementação de um tratamento medicamentoso.

Este trabalho resulta de uma abordagem multidisciplinar, combinando várias áreas de especialização em pediatria clínica, farmacologia, biologia e bioinformática.