Ivermektin neurotoxicitás és ABCB1 génmutációk

A tanulmány egy egyedülálló súlyos mérgezéses esetről számol be egy gyermeknél, akit orális ivermektinnel kezeltek a rühfertőzés megelőzésére. Az ABCB1 génszekvenálás két nonszensz mutációt talált a gyerekvegyület heterozigótában, mindegyik génkópiában egy-egy. A gyermek mindkét szülőtől örökölte az allélok egyikét. Minden mutáció egy előre jelzett csonka fehérjét hoz létre, amely valószínűleg az ABCB1 funkcióvesztéséhez és a megfigyelt nemkívánatos hatásokhoz vezet.

A tanulmány egy egyedülálló súlyos mérgezéses esetről számol be egy gyermeknél, akit orális ivermektinnel kezeltek a rühfertőzés megelőzésére. Az ABCB1 génszekvenálás két nonszensz mutációt talált a gyerekvegyület heterozigótában, mindegyik génkópiában egy-egy. A gyermek mindkét szülőtől örökölte az allélok egyikét. Minden mutáció egy előre jelzett csonka fehérjét hoz létre, amely valószínűleg az ABCB1 funkcióvesztéséhez és a megfigyelt nemkívánatos hatásokhoz vezet.

Míg egyes állatokban a nonszensz ABCB1 mutációk számos ABCB1 szubsztrát gyógyszer neurotoxicitásához vezethetnek, addig az emberekben az ivermektint különösen nagy biztonsági résszel rendelkezőnek tartották, és nonszensz mutációkat korábban soha nem jelentettek, és az ivermektin neurotoxicitásáról sem számoltak be. Ezt a két mutációt korábban soha nem számolták be.

Ez a felfedezés kritikus fontosságú a gyermek számára, mivel azt diktálja, hogy a klinikusoknak optimalizálniuk kell minden ABCB1 szubsztrát alapú terápiát a jövőben. Általánosságban elmondható, hogy az ilyen információkra fel kell hívni a klinikusok orvosainak, különösen a fertőző betegségekkel foglalkozó szakembereknek, a gyermekorvosoknak és a háziorvosoknak a figyelmét.

Rámutat a farmakovigilancia fontosságára és a farmakogenomikus genotipizálás előnyeire a jól definiált fenotípusban, amelyet a klinikai gyakorlatban még mindig túl ritkán vesznek figyelembe a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.

Ez a munka egy multidiszciplináris megközelítés eredménye, amely a klinikai gyermekgyógyászat, a farmakológia, a biológia és a bioinformatika több szakterületét egyesíti.