Ivermectine-neurotoxiciteit en ABCB1-genmutaties

De studie meldt een uniek geval van ernstige intoxicatie bij een kind dat werd behandeld met oraal ivermectine om schurftinfectie te voorkomen. De ABCB1-gensequencing vond de samengestelde heterozygoot van het kind voor twee onzinnige mutaties, één in elke genkopie. Het kind had van elke ouder een van de allelen geërfd. Elke mutatie genereert een voorspeld afgeknot eiwit dat waarschijnlijk leidt tot functieverlies van ABCB1 en de waargenomen ongewenste effecten.

De studie meldt een uniek geval van ernstige intoxicatie bij een kind dat werd behandeld met oraal ivermectine om schurftinfectie te voorkomen. De ABCB1-gensequencing vond de samengestelde heterozygoot van het kind voor twee onzinnige mutaties, één in elke genkopie. Het kind had van elke ouder een van de allelen geërfd. Elke mutatie genereert een voorspeld afgeknot eiwit dat waarschijnlijk leidt tot functieverlies van ABCB1 en de waargenomen ongewenste effecten.

Terwijl bij sommige dieren onzinnige ABCB1-mutaties kunnen leiden tot neurotoxiciteit van verschillende ABCB1-substraatgeneesmiddelen, werd bij mensen aangenomen dat ivermectine een bijzonder hoge veiligheidsmarge heeft, en onzinnige mutaties zijn nog nooit eerder gemeld, en de neurotoxiciteit van ivermectine blijkbaar ook niet. veroorzaakt door deze twee mutaties nog nooit eerder gemeld.

Deze ontdekking is van cruciaal belang voor het kind, omdat het dicteert dat clinici in de toekomst elke op ABCB1-substraat gebaseerde therapie moeten optimaliseren. Meer in het algemeen moet dergelijke informatie onder de aandacht worden gebracht van de medici van clinici, en in het bijzonder van specialisten op het gebied van infectieziekten, kinderartsen en huisartsen.

Het wijst op het belang van geneesmiddelenbewaking en het voordeel van farmacogenomische genotypering in een goed gedefinieerd fenotype, dat in de klinische praktijk nog te weinig wordt overwogen vóór de implementatie van een medicamenteuze behandeling.

Dit werk is het resultaat van een multidisciplinaire aanpak, waarbij verschillende expertisegebieden op het gebied van klinische kindergeneeskunde, farmacologie, biologie en bio-informatica worden gecombineerd.