Neurotossicità dell'ivermectina e mutazioni del gene ABCB1

Lo studio riporta un caso unico di grave intossicazione in un bambino trattato con ivermectina orale per prevenire l'infezione da scabbia. Il sequenziamento del gene ABCB1 ha trovato il bambino composto eterozigote per due mutazioni senza senso, una in ciascuna copia del gene. Il bambino aveva ereditato da ciascun genitore uno degli alleli. Ogni mutazione genera una proteina troncata prevista che probabilmente porta alla perdita di funzione di ABCB1 e agli effetti indesiderati osservati.

Lo studio riporta un caso unico di grave intossicazione in un bambino trattato con ivermectina orale per prevenire l'infezione da scabbia. Il sequenziamento del gene ABCB1 ha trovato il bambino composto eterozigote per due mutazioni senza senso, una in ciascuna copia del gene. Il bambino aveva ereditato da ciascun genitore uno degli alleli. Ogni mutazione genera una proteina troncata prevista che probabilmente porta alla perdita di funzione di ABCB1 e agli effetti indesiderati osservati.

Mentre in alcuni animali, le mutazioni senza senso di ABCB1 possono portare alla neurotossicità di diversi farmaci del substrato ABCB1, negli esseri umani si riteneva che l'ivermectina avesse un margine di sicurezza particolarmente elevato e le mutazioni senza senso non erano mai state segnalate prima, né la neurotossicità dell'ivermectina apparentemente causata da queste due mutazioni mai segnalate prima.

Questa scoperta è di fondamentale importanza per il bambino, poiché impone ai medici di ottimizzare in futuro qualsiasi terapia basata sul substrato ABCB1. Più in generale, tali informazioni devono essere portate all'attenzione dei medici clinici, ed in particolare degli infettivologi, dei pediatri e dei medici generici.

Sottolinea l'importanza della farmacovigilanza e il vantaggio della genotipizzazione farmacogenomica in fenotipi ben definiti, ancora troppo raramente considerati nella pratica clinica prima dell'implementazione di un trattamento farmacologico.

Questo lavoro deriva da un approccio multidisciplinare, che combina diverse aree di competenza in pediatria clinica, farmacologia, biologia e bioinformatica.