Ivermektiinin neurotoksisuus ja ABCB1-geenimutaatiot
Ensimmäinen kuvaus vakavasta ivermektiinin neurotoksisuudesta lapsella, joka kantaa ABCB1:n nonsense-mutaatioita.
Tutkimus raportoi ainutlaatuisen vakavan myrkytyksen tapauksen lapsella, jota hoidettiin suun kautta otettavalla ivermektiinillä syyhyinfektion estämiseksi. ABCB1-geenin sekvensointi löysi lapsiyhdisteen heterotsygootin kahdelle nonsense-mutaatiolle, yksi kussakin geenikopiossa. Lapsi oli perinyt kummaltakin vanhemmalta yhden alleeleista. Jokainen mutaatio tuottaa ennustetun typistetyn proteiinin, joka todennäköisesti johtaa ABCB1:n toiminnan menettämiseen ja havaittuihin ei-toivottuihin vaikutuksiin.
Tutkimus raportoi ainutlaatuisen vakavan myrkytyksen tapauksen lapsella, jota hoidettiin suun kautta otettavalla ivermektiinillä syyhyinfektion estämiseksi. ABCB1-geenin sekvensointi löysi lapsiyhdisteen heterotsygootin kahdelle nonsense-mutaatiolle, yksi kussakin geenikopiossa. Lapsi oli perinyt kummaltakin vanhemmalta yhden alleeleista. Jokainen mutaatio tuottaa ennustetun typistetyn proteiinin, joka todennäköisesti johtaa ABCB1:n toiminnan menettämiseen ja havaittuihin ei-toivottuihin vaikutuksiin.
Vaikka joissakin eläimissä ABCB1-mutaatiot voivat johtaa useiden ABCB1-substraattilääkkeiden neurotoksisuuteen, ihmisillä ivermektiinin katsottiin olevan erityisen korkea turvamarginaali, eikä nonsense-mutaatioita ole raportoitu koskaan aikaisemmin, eikä ivermektiinin hermotoksisuus ole ilmeisestikään raportoitu. näiden kahden mutaation aiheuttamia, joita ei ole koskaan raportoitu.
Tämä löytö on ratkaisevan tärkeä lapselle, koska se sanelee, että kliinikot joutuvat optimoimaan kaikki ABCB1-substraattipohjaiset terapiat tulevaisuudessa. Yleisesti ottaen tällaiset tiedot on saatettava kliinikon lääkäreiden ja erityisesti infektiotautiasiantuntijoiden, lastenlääkäreiden ja yleislääkäreiden tietoon.
Se osoittaa lääketurvatoiminnan tärkeyden ja farmakogenomisen genotyypin hyödyn hyvin määritellyssä fenotyypissä, jota vielä liian harvoin harkitaan kliinisessä käytännössä ennen lääkehoidon toteuttamista.
Tämä työ on tulosta monitieteisestä lähestymistavasta, jossa yhdistyvät useita kliinisen pediatrian, farmakologian, biologian ja bioinformatiikan osaamisalueita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Uh Montpellier
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- neurotoksisuuden episodi
Poissulkemiskriteerit:
- NA
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Takautuva
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan DNA-sekvensointi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Biologinen diagnostiikka: ABCB1:n (NM_000927.4) genotyypitys käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia (Agilent SureSelectQXT®, Miseq® Illumina). Bioinformaattinen analyysi JSI Medical System GmbH:n sekvenssipilotti CE v4.3.1 -ohjelmistolla. Tunnistetut mutaatiot tarkistettiin myöhemmin käyttämällä Sanger-sekvensointia 3130XL:ssä (Applied Biosystems®). Bioinformaattinen analyysi SeqScape v2.5 -ohjelmistolla. |
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ivermektiinin annostus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Biologinen diagnostinen: ivermektiiniannoksen verikoe (normaali taso: 46,6 (± 21,9) ng/ml kerta-annoksella 12 mg 4 tunnin jälkeen; ja VIDAL-viittauksen farmakokinetiikkatietojen mukaan).
|
1 päivä
|
|
aivo-selkäydinnesteen annokset
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Aivo-selkäydinnesteen testi
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Séverine CUNAT, PharmD, PhD, University Hospital, Montpellier
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL19_0176
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .