抑郁症的生物标志物指导研究 (BIG)

程序和考察访问的流程如下：

1. 招募和筛选：将从社区招募出现抑郁症状且未服用任何精神科药物（根据 5 半衰期洗脱期确定）的参与者，包括斯坦福大学的学生和员工。 招聘将主要来自 Facebook 广告，这些广告将仅使用 IRB 批准的材料。 传单也将实际张贴在公共场所的板上，以便包括研究的各种来源。
2. 个人需要参加 2 到 3 次筛选访问（筛选访问 2 和 3 可以合并）才能参加研究。 在第一次访问期间，参与者将获得知情同意，进行临床访谈并完成认知测试。
3. 第二次访问将是一次医疗筛查，以确保参与者可以安全地继续，并将包括血液样本、病史、生命体征和尿液药物测试，并且可以与第三次访问结合使用，详见下文第 4 步。
4. 如果参与者符合医学和认知标准，将在斯坦福大学校园的 CNI 进行另一次研究访问（或结合医学屏幕）进行功能性 MRI 扫描。 所有 MRI 扫描，包括第 6 周的可选 MRI 扫描，将持续 1.5 小时。 如果参与者在 DLPFC 中的任务诱发活动落在从大量健康志愿者数据中得出的最高或最低四分位数内，则参与者将能够继续用药
5. 参与者将被随机分配以双盲方式接受使用胍法辛或安慰剂的积极药物治疗。 将使用随机数生成器计算机程序生成随机化。 随机分配到每种治疗的概率是 50% 的机会随机分配到使用胍法辛的积极治疗，50% 的机会随机分配到安慰剂。 一份为期 4 周的处方将从 Mariner 药房发送到斯坦福精神病学系。 药剂师将向实验室的研究协调员提供随机化信息，但该研究协调员不会参与患者互动。 药物的包装本身不会识别药物或其他，而只有一个 ID。
6. 在第 1、3 和 5 周，当研究医学博士没有看到受试者时，参与者将由经过适当培训的临床研究协调员进行监测。 所有受试者将在第 4 周进行 fMRI 扫描，并在第 6 周进行可选的 fMRI 扫描。 在亲自访问和电话监控期间，将评估参与者的身体健康和治疗身体副作用的变化、人体测量学和生命体征、当前药物的变化（GIR 除外）、GIR 治疗的依从性、酒精和药物使用戒断依从性、避孕措施使用依从性和怀孕可能性（有生育潜力的女性参与者）、情绪变化 (QIDS-SR)、自杀倾向 (C-SSRS)、临床总体印象严重程度 (CGI-S) 和改善 (CGI-I) , Barratt 冲动量表 (BIS)。 我们还将让参与者在治疗期间以在线电池（又名 Webneuro）的形式每周完成以下描述的以下认知测量：选择反应时间、情绪测试、数字跨度、GoNoGo、语言干扰、CPT 和迷宫。

细节

1. 参与者：志愿者年龄在18-65岁之间。 胍法辛与安慰剂对 ADHD 症状（包括注意力不集中症状）的影响大小估计在 0.43 和 0.86 之间。 使用这些值中最保守的值 (0.43) 并假设 4 组的 alpha 为 0.05，则总共需要 64 名患者才能提供 80% 的功效。 这将导致 DLPFC 活动的最高和最低四分位组各有 32 名受试者。
2. 随机化：参与者将使用下述任务进行 fMRI 扫描，包括 N-back 工作记忆任务。 将使用我们建立的方法进行感兴趣区域 (ROI) 分析，以识别 DPLPC 中依赖于 BOLD 的信号变化（右、左）。 将为每个受试者提取每个 ROI 的 Beta 值，并用于确定研究的资格。 如果受试者属于右侧或左侧 DLPFC 或两者的极端四分位数，则该个体以双盲方式随机分为两组之一：安慰剂组或胍法辛组。
3. 自杀念头或精神病症状：当确定有自杀倾向和/或精神病时，已制定程序直接和立即转诊和干预。
4. 希望参加这项研究的参与者将接受精神病学访谈、现场体检（身高、体重、生命体征、系统评估、一般外观）、病史（病史、疾病和过敏史）、实验室测试（血液学：血红蛋白、血细胞比容、白细胞总数和分类计数、血小板计数；化学：钠、钾、氯化物、二氧化碳、葡萄糖、肌酐、BUN/尿素；肝功能：白蛋白、总胆红素、直接胆红素、AST、ALT、ALP ，总蛋白；内分泌：TSH；妊娠试验；全尿毒理学）。
5. 将为参与者开出包含安慰剂或胍法辛速释剂的处方药，服用 4 周，并将由一名研究精神病学家进行监测。 随机分配到 GIR 的受试者将在醒来时以 0.25mg GIR 开始，然后每隔一天增加 0.25mg，目标剂量为 2mg。 如果在剂量增加时遇到不耐受，剂量将减少到之前的水平，长度由治疗精神病医生确定，然后如果/当耐受时再次增加。 医生可根据参与者对药物的反应酌情决定减慢给药时间表。 终止胍法辛治疗的决定将由临床医生根据副作用或缺乏反应或应患者的要求做出。 将提供为期 2 周的跟进护理，并根据患者的决定在第 6 周安排转移护理。 在 4 周时，盲点将被打破，那些服用 GIR 的人可以选择继续这种药物或逐渐减少。 如果患者选择继续，将在第 6 周进行 fMRI 扫描。 将避免突然停止 GIR（由于副作用或研究结束）以防止反弹性高血压和戒断症状。 参与者将在治疗的第 2、4 和 6 周由研究的精神科医生看诊。