Den BIomarker guidade studien för depression (BIG)

Flödet av procedurer och studiebesök är som följer:

1. Rekrytering och screening: Deltagare som upplever depressiva symtom och som inte tar några psykiatriska mediciner som bestäms av en 5-halveringsperiod kommer att rekryteras från samhället, inklusive studenter och anställda vid Stanford. Rekryteringen kommer främst från Facebook-annonser, som endast kommer att använda IRB-godkänt material. Flyern kommer också att finnas fysiskt uppsatt på anslagstavlor på offentliga platser för att inkludera en mängd olika källor för studien.
2. Individer kommer att behöva delta i 2 till 3 screeningbesök (screeningbesök 2 och 3 kan kombineras) för att registrera sig i studien. Under det första besöket kommer deltagarna att gå igenom informerat samtycke, få en klinisk intervju och genomföra kognitiva tester.
3. Det andra besöket kommer att vara en medicinsk undersökning för att säkerställa att deltagarna är säkra att fortsätta och kommer att innehålla blodprover, medicinsk historia, vitala och ett urindrogtest och kan kombineras med besök tre, som beskrivs i steg 4 nedan.
4. Om deltagaren uppfyller medicinska och kognitiva kriterier kommer skanningar för funktionell MRT att göras vid ett annat studiebesök (eller i kombination med den medicinska screeningen) vid CNI på Stanford campus. Alla MR-undersökningar, inklusive den valfria MR-undersökningen vecka 6, kommer att pågå i 1,5 timme. Om en deltagares aktivitetsframkallade aktivitet i DLPFC faller inom de högsta eller lägsta kvartilerna härledda från en stor datamängd av friska frivilliga, kommer deltagaren att kunna fortsätta med medicinering
5. Deltagarna kommer att randomiseras till att antingen få aktiv medicinbehandling med guanfacin eller placebo på ett dubbelblindat sätt. Randomisering kommer att genereras med hjälp av ett datorprogram för slumptalsgenerator. Sannolikheten för slumpmässig tilldelning till varje behandling är 50% chans randomiserad till aktiv behandling med guanfacin och 50% chans randomiserad till placebo. Ett recept som varar i 4 veckor kommer att skickas till Stanford Psychiatry Department från Mariner pharmacy. Apotekaren kommer att förse en forskningskoordinator i labbet med randomiseringsinformationen, men denna forskningskoordinator kommer inte att vara involverad i patientinteraktion. Förpackningen av läkemedlet i sig kommer inte att identifiera drog eller annat, utan har endast ett ID.
6. Vid veckorna 1, 3 och 5 när försökspersonen inte ses av studiens läkare, kommer deltagaren att övervakas av en lämpligt utbildad klinisk forskningskoordinator. Alla försökspersoner kommer att genomgå en fMRI-undersökning under vecka 4 och en valfri fMRI-undersökning vecka 6. Under personliga besök och telefonövervakning kommer deltagarna att bedömas för förändringar i fysisk hälsa och behandlingsfysiska biverkningar, antropometri och vitala tecken, förändringar av nuvarande mediciner (andra än GIR), efterlevnad av GIR-behandling, alkohol- och drogabstinens följsamhet, följsamhet vid användning av preventivmedel och sannolikhet för graviditet (kvinnliga deltagare i fertil ålder), humörförändringar (QIDS-SR), suicidalitet (C-SSRS), allvarlighetsgrad av kliniska globala intryck (CGI-S) och förbättring (CGI-I) , Barratt Impulsiveness Scale (BIS). Vi kommer också att låta deltagarna genomföra följande kognitiva åtgärder som beskrivs nedan på veckobasis under behandlingsperioden i form av ett onlinebatteri (alias Webneuro): Valreaktionstid, känslotest, sifferspann, GoNoGo, Verbal Interferens, CPT och Labyrint.

DETALJER

1. Deltagare: Volontärer kommer att vara i åldern 18-65 år. Effektstorleken av guanfacin vs. placebo på ADHD-symtom, inklusive symtom på ouppmärksamhet, har uppskattats till mellan 0,43 och 0,86. Om man använder de mest konservativa av dessa värden (0,43) och antar ett alfa på 0,05 med 4 grupper, kommer totalt 64 patienter att behövas för att ge en styrka på 80 %. Detta skulle resultera i 32 försökspersoner i var och en av de högsta och lägsta kvartilgrupperna av DLPFC-aktivitet.
2. Randomisering: Deltagarna kommer att genomgå fMRI-skanning med uppgifter som beskrivs nedan, inklusive N-back Working Memory Task. En analys av intresseområde (ROI) kommer att utföras med våra etablerade metoder för att identifiera BOLD-beroende signalförändring i DPLPC (höger, vänster). Betavärden för varje ROI kommer att extraheras för varje ämne och användas för att fastställa behörighet för studien. Om en patient faller med de extrema kvartilerna av antingen höger eller vänster DLPFC eller båda, randomiseras denna individ på ett dubbelblindt sätt till en av två grupper: placebo eller guanfacin.
3. Självmordstankar eller psykotiska symtom: Etablerade rutiner finns på plats för direkt och omedelbar remiss och intervention när suicidalitet och/eller psykos identifieras.
4. Deltagare som vill delta i denna studie kommer att screenas med en psykiatrisk intervju, en fysisk undersökning (längd, vikt, vitala tecken, systembedömning, allmänt utseende), medicinsk historia (historia av störningar, sjukdomar och allergier), laboratorietester (hematologi: hemoglobin, hematokrit, totalt och differentiellt antal vita blodkroppar, antal blodplättar; kemi: natrium, kalium, klorid, CO2, glukos, kreatinin, BUN/urea; leverpanel: albumin, totalt bilirubin, direkt bilirubin, AST, ALT, ALP , totalt protein; endokrina: TSH; graviditetstest; fullständig urintoxikologi).
5. Deltagarna kommer att ordineras tabletter som innehåller antingen placebo eller guanfacin omedelbar frisättning som ska tas i 4 veckor och kommer att övervakas av en av studiepsykiatriker. Försökspersoner som randomiserats till GIR börjar med 0,25 mg GIR när de vaknar och ökar med 0,25 mg varannan dag med en måldos på 2 mg. Om intolerans uppstår vid en dosökning, kommer dosen att reduceras till tidigare nivå under en längd som bestäms av den behandlande psykiatern och sedan höjas igen om/när den tolereras. Doseringsschemat kan bromsas efter läkarens bedömning baserat på deltagarens reaktion på läkemedlet. Beslut om att avbryta behandling med guanfacin kommer att fattas av läkare baserat på biverkningar eller bristande svar eller på patientens begäran. Uppföljningsvård under 2 veckor kommer att ges och överflyttning av vård ordnas vecka 6 enligt patienternas beslut. Vid 4 veckor kommer rullgardinen att brytas och de som tar GIR kan välja att fortsätta med denna medicin eller minska. Om patienter väljer att fortsätta kommer en fMRI-skanning att erbjudas vecka 6. Plötsligt avbrytande av GIR (antingen på grund av biverkningar eller för att avsluta studien) kommer att undvikas för att förhindra rebound-hypertoni och abstinenssymtom. Deltagarna kommer att ses av studiens psykiatriker vid behandlingsveckorna 2, 4 och 6.