A BIomarker irányított tanulmány a depresszióról (BIG)

Az eljárások és tanulmányutak menete a következő:

1. Toborzás és szűrés: Azokat a résztvevőket, akik depressziós tüneteket tapasztalnak, és nem szednek semmilyen pszichiátriai gyógyszert az 5 felezési idővel meghatározott kimosódási periódus szerint, a közösségből toborozzák, beleértve a Stanford diákjait és alkalmazottait. A toborzás elsősorban Facebook-hirdetésekből fog történni, amelyek csak az IRB által jóváhagyott anyagokat használnak majd. A szórólap fizikailag is elhelyezhető nyilvános helyeken lévő táblákon, hogy a tanulmány különféle forrásait tartalmazza.
2. Az egyéneknek 2-3 szűrővizsgálaton kell részt venniük (a 2. és 3. szűrési látogatás kombinálható), hogy beiratkozhassanak a vizsgálatba. Az első látogatás során a résztvevők áttekintik a tájékozott beleegyezést, klinikai interjút készítenek, és elvégzik a kognitív tesztelést.
3. A második látogatás egy orvosi szűrés lesz annak biztosítása érdekében, hogy a résztvevők biztonságosan folytathassák, és vérmintát, kórelőzményt, vitális adatokat és vizelet gyógyszertesztet foglal magában, és kombinálható a harmadik látogatással, amelyet az alábbi 4. lépésben részletezünk.
4. Ha a résztvevő megfelel az orvosi és kognitív kritériumoknak, funkcionális MRI-vizsgálatot végeznek egy másik tanulmányi látogatáson (vagy az orvosi szűréssel kombinálva) a stanfordi egyetemen található CNI-ben. Minden MRI-vizsgálat, beleértve a 6. héten végzett opcionális MRI-vizsgálatot is, 1,5 óráig tart. Ha egy résztvevő feladat által kiváltott tevékenysége a DLPFC-ben az egészséges önkéntesek nagy adathalmazából származó legmagasabb vagy legalacsonyabb kvartilisbe esik, a résztvevő folytathatja a gyógyszeres kezelést.
5. A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy kettős vak módszerrel aktív gyógyszeres kezelésben részesüljenek guanfacinnal vagy placebóval. A véletlenszerűsítést véletlenszám-generátor számítógépes program segítségével generálják. Az egyes kezelésekhez való véletlenszerű besorolás valószínűsége 50% az esélye, hogy az aktív guanfacinos kezelésre randomizálják, és 50% az esélye a placebóra. A 4 hetes időtartamra szóló receptet a Stanford Psychiatry Departmentre küldik a Mariner gyógyszertárból. A gyógyszerész a laboratóriumi kutatási koordinátort látja el a randomizációs információkkal, de ez a kutatási koordinátor nem vesz részt a betegek interakciójában. Maga a gyógyszer csomagolása nem azonosítja a gyógyszert vagy mást, csak azonosítóval rendelkezik.
6. Az 1., 3. és 5. héten, amikor a vizsgálati MD nem látja az alanyt, a résztvevőt egy megfelelően képzett klinikai kutatási koordinátor figyeli. Minden alanynak fMRI-vizsgálatot végeznek a 4. héten és egy opcionálisan a 6. héten egy fMRI-vizsgálatot. A személyes látogatások és a telefonos megfigyelés során a résztvevőket felmérik a fizikai egészség változásai és a kezelés fizikai mellékhatásai, az antropometria és az életjelek, a jelenlegi gyógyszerek (a GIR kivételével) változásai, a GIR-kezelésnek való megfelelés, az alkohol- és kábítószer-absztinencia. megfelelőség, a fogamzásgátló használatának való megfelelés és a terhesség valószínűsége (termékenykedő nők résztvevői), hangulatváltozások (QIDS-SR), öngyilkosság (C-SSRS), klinikai globális benyomás súlyossága (CGI-S) és javulás (CGI-I) , Barratt Impulzivitás Skála (BIS). A résztvevőkkel a kezelés ideje alatt heti rendszerességgel a következő kognitív intézkedéseket is el kell végezniük egy online akkumulátor (más néven Webneuro) formájában: Választási reakcióidő, érzelemteszt, számjegytávolság, GoNoGo, verbális interferencia, CPT és Labirintus.

RÉSZLETEK

1. Résztvevők: Az önkéntesek 18-65 évesek. A guanfacin és a placebo hatását az ADHD tüneteire, beleértve a figyelmetlenség tüneteit is, 0,43 és 0,86 közé becsülték. Ezen értékek közül a legkonzervatívabbat (0,43) használva, és 4 csoporttal 0,05 alfa-értéket feltételezve összesen 64 betegre lesz szükség a 80%-os teljesítmény biztosításához. Ez azt eredményezné, hogy a DLPFC aktivitás legmagasabb és legalacsonyabb kvartilis csoportjaiban 32 alany szerepel.
2. Véletlenszerűsítés: A résztvevők fMRI-vizsgálaton esnek át az alábbiakban ismertetett feladatokkal, beleértve az N-back Working Memory Task feladatot. Az érdeklődésre számot tartó régió (ROI) analízist elvégezzük a bevált módszereinkkel, hogy azonosítsuk a BOLD-függő jelváltozást a DPLPC-ben (jobbra, balra). Az egyes ROI-k béta-értékeit minden egyes alany esetében kivonják, és felhasználják a vizsgálatra való alkalmasság meghatározásához. Ha egy alany a jobb vagy a bal DLPFC, vagy mindkettő szélső kvartiliseivel esik, akkor ezt az egyént kettős vak módszerrel véletlenszerűen kell besorolni két csoport egyikébe: placebo vagy guanfacin.
3. Öngyilkossági gondolatok vagy pszichotikus tünetek: Az öngyilkosság és/vagy pszichózis azonosítása esetén a közvetlen és azonnali beutalásra és beavatkozásra bevezetett eljárások léteznek.
4. A vizsgálatban részt venni kívánó résztvevőket pszichiátriai interjúval, személyes fizikális vizsgálattal (magasság, súly, életjelek, rendszerfelmérés, általános megjelenés), kórtörténettel (rendellenességek, betegségek és allergiák anamnézisével), laboratóriumi vizsgálatokkal szűrik. (hematológia: hemoglobin, hematokrit, teljes és differenciális fehérvérsejtszám, vérlemezkeszám; kémia: nátrium, kálium, klorid, CO2, glükóz, kreatinin, BUN/karbamid; májpanel: albumin, összbilirubin, direkt bilirubin, AST, ALT, ALP , összfehérje; endokrin: TSH; terhességi teszt; teljes vizelet toxikológia).
5. A résztvevőknek placebót vagy azonnali felszabadulású guanfacint tartalmazó tablettákat írnak fel, amelyeket 4 hétig kell bevenni, és a vizsgálati pszichiáterek egyike felügyeli őket. A GIR-re randomizált alanyok ébredéskor 0,25 mg GIR-rel kezdenek, és minden második napon 0,25 mg-mal növelik a 2 mg-os céldózist. Ha intolerancia lép fel az adag növelésével, az adagot a korábbi szintre csökkentik a kezelő pszichiáter által meghatározott hosszra, majd ismét emelik, ha/amikor tolerálják. Az adagolási ütemterv lelassítható az orvos döntése alapján, a résztvevő gyógyszerre adott reakciója alapján. A guanfacin-kezelés befejezéséről szóló döntést a klinikusok hozzák meg a mellékhatások vagy a válasz hiánya alapján, illetve a beteg kérésére. A 2 hetes utógondozás és az ellátás átadása a 6. héten történik a betegek döntése alapján. A 4. héten a vak betörik, és a GIR-t szedők dönthetnek úgy, hogy folytatják a gyógyszeres kezelést, vagy csökkentik a csökkentést. Ha a betegek a folytatás mellett döntenek, a 6. héten fMRI-vizsgálatot ajánlanak fel. A rebound hypertonia és az elvonási tünetek megelőzése érdekében kerülni kell a GIR hirtelen leállítását (akár mellékhatások miatt, akár a vizsgálat befejezése miatt). A résztvevőket a vizsgálat pszichiáterei látják majd a 2., 4. és 6. kezelési héten.