L'étude guidée sur les biomarqueurs pour la dépression (BIG)

Le déroulement des procédures et des visites d'étude est le suivant :

1. Recrutement et sélection : les participants présentant des symptômes dépressifs et ne prenant aucun médicament psychiatrique, tel que déterminé par une période de sevrage de 5 demi-vie, seront recrutés dans la communauté, y compris les étudiants et les employés de Stanford. Le recrutement proviendra principalement des publicités Facebook, qui n'utiliseront que du matériel approuvé par l'IRB. Le dépliant sera également affiché physiquement sur des panneaux dans des lieux publics afin d'inclure une variété de sources pour l'étude.
2. Les individus devront participer à 2 à 3 visites de dépistage (les visites de dépistage 2 et 3 peuvent être combinées) afin de s'inscrire à l'étude. Lors de la première visite, les participants passeront en revue le consentement éclairé, subiront un entretien clinique et effectueront des tests cognitifs.
3. La deuxième visite sera un examen médical afin de s'assurer que les participants sont en sécurité pour continuer et comprendra des échantillons de sang, des antécédents médicaux, des signes vitaux et un test de dépistage de drogue dans l'urine et peut être combiné avec la troisième visite, détaillée à l'étape 4 ci-dessous.
4. Si le participant répond aux critères médicaux et cognitifs, des examens d'IRM fonctionnelle seront effectués lors d'une autre visite d'étude (ou en combinaison avec l'examen médical) au CNI sur le campus de Stanford. Toutes les IRM, y compris l'IRM facultative à la semaine 6, dureront 1,5 heure. Si l'activité évoquée par une tâche d'un participant dans le DLPFC se situe dans les quartiles les plus élevés ou les plus bas dérivés d'un grand ensemble de données de volontaires sains, le participant pourra continuer avec des médicaments
5. Les participants seront randomisés pour recevoir un traitement médicamenteux actif avec de la guanfacine ou un placebo en double aveugle. La randomisation sera générée à l'aide d'un programme informatique générateur de nombres aléatoires. La probabilité d'assignation aléatoire à chaque traitement est de 50 % de chance randomisée pour un traitement actif avec la guanfacine et de 50 % de chance randomisée pour un placebo. Une ordonnance d'une durée de 4 semaines sera envoyée au service de psychiatrie de Stanford de la pharmacie Mariner. Le pharmacien fournira à un coordinateur de recherche dans le laboratoire les informations de randomisation, mais ce coordinateur de recherche ne sera pas impliqué dans l'interaction avec le patient. L'emballage du médicament lui-même n'identifiera pas le médicament ou autre, mais n'aura qu'une identification.
6. Aux semaines 1, 3 et 5, lorsque le sujet n'est pas vu par le médecin de l'étude, le participant sera suivi par un coordinateur de recherche clinique dûment formé. Tous les sujets subiront une IRMf au cours de la semaine 4 et une IRMf facultative à la semaine 6. Au cours des visites en personne et de la surveillance téléphonique, les participants seront évalués pour les changements dans la santé physique et les effets secondaires physiques du traitement, l'anthropométrie et les signes vitaux, les changements aux médicaments actuels (autres que GIR), la conformité au traitement GIR, l'abstinence de consommation d'alcool et de drogues conformité, conformité à l'utilisation de la contraception et probabilité de grossesse (participantes en âge de procréer), changements d'humeur (QIDS-SR), suicidalité (C-SSRS), gravité de l'impression clinique globale (CGI-S) et amélioration (CGI-I) , Échelle d'impulsivité de Barratt (BIS). Nous demanderons également aux participants de compléter les mesures cognitives suivantes décrites ci-dessous sur une base hebdomadaire pendant la période de traitement sous la forme d'une batterie en ligne (alias Webneuro) : temps de réaction au choix, test d'émotion, envergure des chiffres, GoNoGo, interférence verbale, CPT et Labyrinthe.

DÉTAILS

1. Participants : Les volontaires seront âgés de 18 à 65 ans. L'ampleur de l'effet de la guanfacine par rapport au placebo sur les symptômes du TDAH, y compris les symptômes d'inattention, a été estimée entre 0,43 et 0,86. En utilisant la plus conservatrice de ces valeurs (0,43) et en supposant un alpha de 0,05 avec 4 groupes, un total de 64 patients sera nécessaire pour fournir une puissance de 80 %. Cela se traduirait par 32 sujets dans chacun des groupes de quartiles les plus élevés et les plus bas d'activité DLPFC.
2. Randomisation : les participants subiront une IRMf en utilisant les tâches décrites ci-dessous, y compris la tâche de mémoire de travail N-back. Une analyse de la région d'intérêt (ROI) sera effectuée à l'aide de nos méthodes établies, pour identifier le changement de signal dépendant de BOLD dans le DPLPC (droite, gauche). Les valeurs bêta de chaque retour sur investissement seront extraites pour chaque sujet et utilisées pour déterminer l'éligibilité à l'étude. Si un sujet se situe dans les quartiles extrêmes du DLPFC droit ou gauche ou des deux, cet individu sera randomisé en double aveugle dans l'un des deux groupes : placebo ou guanfacine.
3. Pensées suicidaires ou symptômes psychotiques : Des procédures établies sont en place pour l'aiguillage et l'intervention directs et immédiats lorsque la suicidalité et/ou la psychose sont identifiées.
4. Les participants souhaitant participer à cette étude seront sélectionnés par un entretien psychiatrique, un examen physique en personne (taille, poids, signes vitaux, évaluation des systèmes, apparence générale), des antécédents médicaux (antécédents de troubles, maladies et allergies), des tests de laboratoire (hématologie : hémoglobine, hématocrite, numération leucocytaire totale et différentielle, numération plaquettaire ; chimie : sodium, potassium, chlorure, CO2, glucose, créatinine, BUN/urée ; bilan hépatique : albumine, bilirubine totale, bilirubine directe, AST, ALT, ALP , protéines totales ; endocrinien : TSH ; test de grossesse ; toxicologie des urines complètes).
5. Les participants se verront prescrire des comprimés contenant soit un placebo soit de la guanfacine à libération immédiate à prendre pendant 4 semaines et seront surveillés par l'un des psychiatres de l'étude. Les sujets randomisés pour GIR commenceront avec 0,25 mg de GIR au réveil et augmenteront de 0,25 mg tous les deux jours avec une dose cible de 2 mg. Si une intolérance est rencontrée avec une augmentation de la posologie, la posologie sera réduite au niveau précédent pendant une durée à déterminer par le psychiatre traitant, puis augmentée à nouveau si/quand elle est tolérée. Le schéma posologique peut être ralenti à la discrétion du médecin en fonction de la réaction du participant au médicament. La décision d'arrêter le traitement par la guanfacine sera prise par les cliniciens en fonction des effets secondaires ou de l'absence de réponse ou à la demande du patient. Des soins de suivi pendant 2 semaines seront assurés et un transfert de soins organisé à la semaine 6 selon les décisions des patients. À 4 semaines, l'aveugle sera rompu et ceux qui prennent GIR peuvent choisir de continuer ce médicament ou de diminuer progressivement. Si les patients choisissent de continuer, une IRMf sera proposée à la semaine 6. L'arrêt brutal du GIR (soit en raison d'effets secondaires, soit à la fin de l'étude) sera évité pour prévenir l'hypertension rebond et les symptômes de sevrage. Les participants seront vus par les psychiatres de l'étude aux semaines de traitement 2, 4 et 6.