Lo studio guidato da BIomarker per la depressione (BIG)

Il flusso delle procedure e delle visite di studio è il seguente:

1. Reclutamento e screening: i partecipanti che manifestano sintomi depressivi e non assumono alcun farmaco psichiatrico come determinato da un periodo di wash-out di 5 emivita saranno reclutati dalla comunità, inclusi studenti e dipendenti a Stanford. Il reclutamento proverrà principalmente dagli annunci di Facebook, che utilizzeranno solo materiale approvato dall'IRB. Il volantino sarà anche fisicamente affisso su bacheche in luoghi pubblici al fine di includere una varietà di fonti per lo studio.
2. Gli individui dovranno partecipare a 2 o 3 visite di screening (le visite di screening 2 e 3 possono essere combinate) per iscriversi allo studio. Durante la prima visita, i partecipanti esamineranno il consenso informato, verrà somministrato un colloquio clinico e completeranno i test cognitivi.
3. La seconda visita sarà uno screening medico al fine di garantire che i partecipanti possano continuare in sicurezza e includerà campioni di sangue, anamnesi, segni vitali e un test antidroga sulle urine e può essere combinato con la visita tre, dettagliata nel passaggio 4 di seguito.
4. Se il partecipante soddisfa i criteri medici e cognitivi, le scansioni per la risonanza magnetica funzionale verranno eseguite in un'altra visita di studio (o in combinazione con lo schermo medico) presso il CNI nel campus di Stanford. Tutte le scansioni MRI, inclusa la scansione MRI opzionale alla settimana 6, dureranno 1,5 ore. Se l'attività evocata dall'attività di un partecipante nel DLPFC rientra nei quartili più alti o più bassi derivati ​​da un ampio set di dati di volontari sani, il partecipante sarà in grado di procedere con i farmaci
5. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere un trattamento farmacologico attivo con guanfacina o placebo in doppio cieco. La randomizzazione verrà generata utilizzando un programma per computer generatore di numeri casuali. La probabilità di assegnazione casuale a ciascun trattamento è del 50% randomizzata al trattamento attivo con guanfacina e del 50% randomizzata al placebo. Una prescrizione della durata di 4 settimane verrà inviata al dipartimento di psichiatria di Stanford dalla farmacia Mariner. Il farmacista fornirà a un coordinatore della ricerca in laboratorio le informazioni sulla randomizzazione, ma questo coordinatore della ricerca non sarà coinvolto nell'interazione con il paziente. La confezione del farmaco stesso non identificherà il farmaco o altro, ma avrà solo un documento d'identità.
6. Alle settimane 1, 3 e 5, quando il soggetto non è visto dal MD dello studio, il partecipante sarà monitorato da un coordinatore della ricerca clinica adeguatamente formato. Tutti i soggetti avranno una scansione fMRI durante la settimana 4 e una scansione fMRI della settimana 6 facoltativa. Durante le visite di persona e il monitoraggio telefonico, i partecipanti saranno valutati per le modifiche alla salute fisica e al trattamento effetti collaterali fisici, antropometria e segni vitali, modifiche ai farmaci attuali (diversi da GIR), conformità al trattamento GIR, astinenza dall'uso di alcol e droghe conformità, conformità all'uso del controllo delle nascite e probabilità di gravidanza (partecipanti di sesso femminile in età fertile), cambiamenti dell'umore (QIDS-SR), suicidalità (C-SSRS), gravità dell'impressione clinica globale (CGI-S) e miglioramento (CGI-I) , Scala dell'impulsività di Barratt (BIS). Faremo inoltre completare ai partecipanti le seguenti misure cognitive descritte di seguito su base settimanale durante il periodo di trattamento sotto forma di una batteria online (nota anche come Webneuro): tempo di reazione della scelta, test delle emozioni, digit span, GoNoGo, Interferenza verbale, CPT e Labirinto.

DETTAGLI

1. Partecipanti: I volontari avranno un'età compresa tra 18 e 65 anni. La dimensione dell'effetto di guanfacina rispetto al placebo sui sintomi dell'ADHD, inclusi i sintomi di disattenzione, è stata stimata tra 0,43 e 0,86. Utilizzando il più conservativo di questi valori (0,43) e assumendo un alfa di 0,05 con 4 gruppi, saranno necessari un totale di 64 pazienti per fornire una potenza dell'80%. Ciò si tradurrebbe in 32 soggetti in ciascuno dei gruppi quartile più alto e più basso dell'attività DLPFC.
2. Randomizzazione: i partecipanti saranno sottoposti a scansione fMRI utilizzando le attività descritte di seguito, inclusa l'attività di memoria di lavoro N-back. Verrà eseguita un'analisi della regione di interesse (ROI) utilizzando i nostri metodi consolidati, per identificare il cambiamento del segnale dipendente da BOLD nel DPLPC (destra, sinistra). I valori beta per ogni ROI saranno estratti per ogni soggetto e utilizzati per determinare l'ammissibilità per lo studio. Se un soggetto rientra nei quartili estremi del DLPFC destro o sinistro o di entrambi, questo individuo deve essere randomizzato in doppio cieco in uno dei due gruppi: placebo o guanfacina.
3. Pensieri suicidari o sintomi psicotici: sono in atto procedure stabilite per il riferimento diretto e immediato e l'intervento quando vengono identificate suicidalità e/o psicosi.
4. I partecipanti che desiderano partecipare a questo studio saranno selezionati con un colloquio psichiatrico, un esame fisico di persona (altezza, peso, segni vitali, valutazione dei sistemi, aspetto generale), anamnesi (storia di disturbi, malattie e allergie), test di laboratorio (ematologia: emoglobina, ematocrito, conta leucocitaria totale e differenziale, conta piastrinica; chimica: sodio, potassio, cloruro, CO2, glucosio, creatinina, azotemia/urea; pannello epatico: albumina, bilirubina totale, bilirubina diretta, AST, ALT, ALP , proteine ​​totali; sistema endocrino: TSH; test di gravidanza; tossicologia completa delle urine).
5. Ai partecipanti verranno prescritte compresse contenenti placebo o guanfacina a rilascio immediato da assumere per 4 settimane e saranno monitorate da uno degli psichiatri dello studio. I soggetti randomizzati a GIR inizieranno con 0,25 mg di GIR al risveglio e aumenteranno di 0,25 mg a giorni alterni con una dose obiettivo di 2 mg. Se si riscontra intolleranza con un aumento del dosaggio, il dosaggio verrà ridotto al livello precedente per un periodo determinato dallo psichiatra curante e poi nuovamente aumentato se/quando tollerato. Il programma di dosaggio può essere rallentato a discrezione del medico in base alla reazione del partecipante al farmaco. La decisione di interrompere il trattamento con guanfacina sarà presa dai medici sulla base degli effetti collaterali o della mancanza di risposta o su richiesta del paziente. Verranno fornite cure di follow-up per 2 settimane e il trasferimento delle cure sarà organizzato alla settimana 6 in base alle decisioni dei pazienti. A 4 settimane, il cieco sarà rotto e coloro che assumono GIR possono scegliere di continuare questo farmaco o diminuire gradualmente. Se i pazienti scelgono di continuare, verrà offerta una scansione fMRI alla settimana 6. L'interruzione brusca del GIR (a causa di effetti collaterali o alla fine dello studio) sarà evitata per prevenire l'ipertensione di rimbalzo e i sintomi di astinenza. I partecipanti saranno visitati dagli psichiatri dello studio alle settimane 2, 4 e 6 del trattamento.