うつ病のバイオマーカーガイド付き研究 (BIG)

手続きと見学の流れは以下のとおりです。

1. 募集とスクリーニング: 抑うつ症状を経験しており、5 半減期のウォッシュ アウト期間によって決定される精神科の薬を服用していない参加者は、スタンフォード大学の学生や従業員を含むコミュニティから募集されます。 採用は主に Facebook 広告から行われ、IRB が承認した素材のみが使用されます。 フライヤーは、研究のためのさまざまな情報源を含めるために、公共の場所の掲示板にも物理的に掲示されます。
2. 個人は、研究に登録するために、2〜3回のスクリーニング訪問に参加する必要があります（スクリーニング訪問2と3を組み合わせることができます）。 最初の訪問中に、参加者はインフォームド コンセントを調べ、臨床面接を受け、認知テストを完了します。
3. 2 回目の訪問は、参加者が継続しても安全であることを確認するための医学的スクリーニングであり、血液サンプル、病歴、バイタル、尿の薬物検査が含まれ、以下のステップ 4 で詳述されている 3 回目の訪問と組み合わせることができます。
4. 参加者が医学的および認知的基準を満たしている場合、機能的 MRI のスキャンは、スタンフォード キャンパスの CNI で別の研究訪問 (または医療スクリーニングと組み合わせて) で行われます。 6 週目のオプションの MRI スキャンを含むすべての MRI スキャンは、1.5 時間続きます。 DLPFC における参加者のタスク誘発活動が、健康なボランティアの大規模なデータ セットから得られた最高または最低の四分位数に収まる場合、参加者は投薬を進めることができます。
5. 参加者は、二重盲検法でグアンファシンまたはプラセボによる積極的な投薬治療を受けるように無作為化されます。 ランダム化は、乱数発生器コンピューター プログラムを使用して生成されます。 各治療へのランダム割り当ての確率は、50% の確率でグアンファシンによる積極的な治療にランダム化され、50% の確率でプラセボにランダム化されます。 マリナー薬局からスタンフォード精神科に 4 週間分の処方箋が送られます。 薬剤師は研究室の研究コーディネーターにランダム化情報を提供しますが、この研究コーディネーターは患者とのやり取りには関与しません。 薬自体のパッケージは、薬などを識別しませんが、ID のみを持っています。
6. 1、3、および 5 週目で、被験者が研究 MD に見られない場合、参加者は適切に訓練された臨床研究コーディネーターによって監視されます。 すべての被験者は、4週目にfMRIスキャンを受け、オプションで6週目にfMRIスキャンを受けます。 対面での訪問と電話でのモニタリング中、参加者は身体的健康の変化と治療の身体的副作用、人体計測とバイタルサイン、現在の投薬（GIR以外）の変更、GIR治療の遵守、アルコールと薬物の使用の禁欲について評価されます。コンプライアンス、避妊使用のコンプライアンスと妊娠の可能性（出産の可能性のある女性参加者）、気分の変化（QIDS-SR）、自殺傾向（C-SSRS）、臨床的全体的印象の重症度（CGI-S）および改善（CGI-I） 、バラット衝動性尺度 (BIS)。 また、参加者には、オンライン バッテリー (別名 Webneuro) の形で、治療期間中に以下に説明する以下の認知測定を毎週完了してもらいます: 選択反応時間、感情テスト、指スパン、GoNoGo、言語干渉、CPT、および迷路。

詳細

1. 参加者: ボランティアの年齢は 18 歳から 65 歳です。 不注意の症状を含む ADHD 症状に対するグアンファシンとプラセボの効果の大きさは、0.43 から 0.86 の間であると推定されています。 これらの値の最も保守的な値 (0.43) を使用し、4 つのグループで 0.05 のアルファを仮定すると、80% の検出力を提供するには合計 64 人の患者が必要になります。 これにより、DLPFC 活動の最高四分位グループと最低四分位グループのそれぞれに 32 人の被験者が含まれます。
2. 無作為化: 参加者は、N バック ワーキング メモリ タスクを含む、以下に説明するタスクを使用して fMRI スキャンを受けます。 関心領域 (ROI) 分析は、確立された方法を使用して実行され、DPLPC の BOLD 依存信号変化を識別します (右、左)。 各 ROI のベータ値は、被験者ごとに抽出され、研究の適格性を判断するために使用されます。 被験者が右または左の DLPFC またはその両方の極端な四分位に該当する場合、この個人は二重盲検法で 2 つのグループのいずれかに無作為化されます: プラセボまたはグアンファシン。
3. 自殺念慮または精神病症状: 自殺願望および/または精神病が特定された場合、直接的および即時の照会および介入のための確立された手順が実施されています。
4. この研究への参加を希望する参加者は、精神医学的面接、対面式の身体検査（身長、体重、バイタルサイン、システム評価、一般的な外観）、病歴（障害、病気、アレルギーの病歴）、臨床検査でスクリーニングされます(血液学: ヘモグロビン、ヘマトクリット、総および分画 WBC 数、血小板数; 化学: ナトリウム、カリウム、塩化物、CO2、グルコース、クレアチニン、BUN/尿素; 肝臓パネル: アルブミン、総ビリルビン、直接ビリルビン、AST、ALT、ALP 、総タンパク質、内分泌：TSH、妊娠検査、完全尿毒物学）。
5. 参加者は、プラセボまたはグアンファシン即時放出のいずれかを含む処方薬を 4 週間服用し、研究精神科医の 1 人によって監視されます。 GIR に無作為に割り付けられた被験者は、起床時に 0.25mg の GIR から開始し、目標用量 2mg で 1 日おきに 0.25mg ずつ増加します。 投与量の増加で不耐性に遭遇した場合、投与量は、治療する精神科医によって決定される長さの間、以前のレベルまで減少し、許容される場合は再び増加します. 投与スケジュールは、薬物に対する参加者の反応に基づいて、医師の裁量で遅くなる場合があります。 グアンファシン治療を終了する決定は、副作用または反応の欠如に基づいて、または患者の要求に基づいて臨床医によって行われます。 2週間のフォローアップケアが提供され、患者の決定に従って6週目にケアの移行が手配されます。 4 週間で盲目状態が解除され、GIR を服用している人は、この投薬を継続するか、または漸減するかを選択できます。 患者が継続を選択した場合、6 週目に fMRI スキャンが提供されます。 GIRの突然の中止（副作用または研究終了のいずれかによる）は、リバウンド高血圧および禁断症状を防ぐために避けられます。 参加者は、治療週2、4、および6で研究の精神科医によって診察されます.