우울증에 대한 Biomarker 유도 연구 (BIG)

절차 및 연구 방문의 흐름은 다음과 같습니다.

1. 모집 및 선별: 우울 증상을 경험하고 5년 반감기 휴약 기간으로 결정된 정신과 약물을 복용하지 않는 참가자는 Stanford의 학생 및 직원을 포함하여 지역 사회에서 모집됩니다. 채용은 주로 IRB 승인 자료만 사용하는 Facebook 광고에서 이루어집니다. 전단지는 연구를 위한 다양한 출처를 포함하기 위해 공공장소의 게시판에 물리적으로 게시될 것입니다.
2. 개인은 연구에 등록하기 위해 2~3회의 스크리닝 방문(스크리닝 방문 2와 3을 결합할 수 있음)에 참여해야 합니다. 첫 번째 방문 중에 참가자는 정보에 입각한 동의를 받고 임상 인터뷰를 실시하며 인지 테스트를 완료합니다.
3. 두 번째 방문은 참가자가 계속해도 안전한지 확인하기 위한 의료 검사이며 혈액 샘플, 병력, 바이탈 및 소변 약물 검사를 포함하고 아래 4단계에 자세히 설명된 세 번째 방문과 결합할 수 있습니다.
4. 참가자가 의학적 및 인지적 기준을 충족하는 경우 기능적 MRI 스캔은 스탠포드 캠퍼스의 CNI에서 다른 연구 방문(또는 의료 검진과 함께)에서 수행됩니다. 6주차 선택적 MRI 스캔을 포함한 모든 MRI 스캔은 1.5시간 동안 진행됩니다. DLPFC에서 참가자의 작업 유발 활동이 건강한 지원자의 대규모 데이터 세트에서 파생된 최고 또는 최저 사분위수에 속하는 경우 참가자는 약물 치료를 진행할 수 있습니다.
5. 참가자는 이중 맹검 방식으로 구안파신 또는 위약으로 활성 약물 치료를 받도록 무작위 배정됩니다. 무작위화는 난수 생성기 컴퓨터 프로그램을 사용하여 생성됩니다. 각 치료에 대한 무작위 배정 확률은 guanfacine을 사용한 활성 치료에 무작위 배정될 확률이 50%이고 위약에 무작위 배정될 확률이 50%입니다. 4주간 지속되는 처방전이 마리너 약국에서 스탠포드 정신과로 보내질 것입니다. 약사는 실험실의 연구 코디네이터에게 무작위 배정 정보를 제공하지만 이 연구 코디네이터는 환자와의 상호 작용에 관여하지 않습니다. 의약품 포장 자체는 의약품 등을 식별하지 않고 ID만 있습니다.
6. 1주, 3주 및 5주차에 연구 MD가 피험자를 보지 못하는 경우 참가자는 적절하게 훈련된 임상 연구 코디네이터가 모니터링합니다. 모든 피험자는 4주차에 fMRI 스캔을 받고 6주차에는 선택적 fMRI 스캔을 받습니다. 대면 방문 및 전화 모니터링 중에 참가자는 신체 건강 및 치료의 신체적 부작용, 신체 측정 및 활력 징후, 현재 약물(GIR 제외)의 변경 사항, GIR 치료 준수, 알코올 및 약물 사용 금욕의 변화에 ​​대해 평가됩니다. 준수, 피임법 준수 및 임신 가능성(가임 가능성이 있는 여성 참가자), 기분 변화(QIDS-SR), 자살 경향(C-SSRS), 임상적 전반적인 인상 심각도(CGI-S) 및 개선(CGI-I) , Barratt 충동성 척도(BIS). 또한 참가자는 온라인 배터리(일명 Webneuro)의 형태로 치료 기간 동안 매주 아래에 설명된 인지 측정을 완료하도록 할 것입니다: 선택 반응 시간, 감정 테스트, 숫자 범위, GoNoGo, 언어 간섭, CPT 및 미로.

세부

1. 참가자: 자원봉사자는 18-65세입니다. 부주의 증상을 포함한 ADHD 증상에 대한 구안파신 대 위약의 효과 크기는 0.43에서 0.86 사이로 추정되었습니다. 이 값 중 가장 보수적인 값(0.43)을 사용하고 4개 그룹의 알파를 0.05로 가정하면 80%의 검정력을 제공하려면 총 64명의 환자가 필요합니다. 이것은 DLPFC 활동의 최고 사분위수 그룹과 최저 사분위수 그룹 각각에 32명의 피험자가 있게 됩니다.
2. 무작위화: 참가자는 N-back 작업 메모리 작업을 포함하여 아래에 설명된 작업을 사용하여 fMRI 스캔을 받게 됩니다. 관심 영역(ROI) 분석은 DPLPC(오른쪽, 왼쪽)에서 BOLD 종속 신호 변화를 식별하기 위해 기존 방법을 사용하여 수행됩니다. 각 ROI에 대한 베타 값은 각 주제에 대해 추출되어 연구 적격성을 결정하는 데 사용됩니다. 피험자가 오른쪽 또는 왼쪽 DLPFC 또는 둘 다의 극단 사분위수에 속하는 경우, 이 개인은 이중 맹검 방식으로 위약 또는 구안파신의 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.
3. 자살 생각 또는 정신병 증상: 자살 경향 및/또는 정신병이 확인되면 직접적이고 즉각적인 의뢰 및 개입을 위한 절차가 확립되어 있습니다.
4. 본 연구에 참여하고자 하는 대상자는 정신과 면담, 대면 신체검사(신장, 체중, 활력 징후, 시스템 평가, 전반적인 외모), 병력(장애, 질병 및 알레르기 병력), 실험실 검사를 통해 선별됩니다. (혈액학: 헤모글로빈, 헤마토크리트, 총 및 감별 WBC 수, 혈소판 수; 화학: 나트륨, 칼륨, 염화물, CO2, 포도당, 크레아티닌, BUN/요소; 간 패널: 알부민, 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈, AST, ALT, ALP , 총 단백질, 내분비: TSH, 임신 테스트, 전체 소변 독성).
5. 참가자는 4주 동안 복용할 위약 또는 구안파신 즉시 방출을 포함하는 처방된 탭을 받게 되며 연구 정신과 의사 중 한 명이 모니터링합니다. GIR에 무작위 배정된 피험자는 기상 시 0.25mg GIR로 시작하여 목표 용량 2mg으로 격일로 0.25mg씩 증량합니다. 복용량 증가로 과민증이 발생하면 치료 정신과 의사가 결정한 기간 동안 복용량을 이전 수준으로 줄인 다음 내약성이 있을 때 다시 높입니다. 투약 일정은 약물에 대한 참가자의 반응에 따라 의사의 재량에 따라 느려질 수 있습니다. 구안파신 치료 중단 결정은 부작용이나 반응 부족 또는 환자의 요청에 따라 임상의가 내립니다. 2주간의 후속 진료가 제공되며 환자의 결정에 따라 6주차에 진료가 이전됩니다. 4주에 맹인이 깨질 것이고 GIR을 복용하는 사람들은 이 약물을 계속하거나 점점 줄이는 것을 선택할 수 있습니다. 환자가 계속하기로 선택하면 fMRI 스캔이 6주차에 제공됩니다. 반동성 고혈압 및 금단 증상을 예방하기 위해 GIR의 갑작스러운 중단(부작용으로 인해 또는 연구 종료로 인해)을 피할 것입니다. 참가자는 치료 2주, 4주 및 6주차에 연구의 정신과 의사가 보게 됩니다.