Die Biomarker Guided Study for Depression (BIG)

Der Ablauf der Verfahren und Studienbesuche ist wie folgt:

1. Rekrutierung und Screening: Teilnehmer, die unter depressiven Symptomen leiden und keine psychiatrischen Medikamente einnehmen, wie durch eine Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten bestimmt, werden aus der Gemeinde rekrutiert, einschließlich Studenten und Mitarbeitern in Stanford. Die Rekrutierung erfolgt hauptsächlich über Facebook-Anzeigen, die nur vom IRB genehmigtes Material verwenden. Der Flyer wird auch physisch an Tafeln an öffentlichen Orten ausgehängt, um eine Vielzahl von Quellen für die Studie aufzunehmen.
2. Einzelpersonen müssen an 2 bis 3 Screening-Besuchen teilnehmen (Screening-Besuche 2 und 3 können kombiniert werden), um sich für die Studie anzumelden. Während des ersten Besuchs werden die Teilnehmer ihre Einwilligung nach Aufklärung durchgehen, ein klinisches Interview führen und kognitive Tests durchführen.
3. Der zweite Besuch wird eine medizinische Untersuchung sein, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer sicher fortfahren können, und umfasst Blutproben, Anamnese, Vitalwerte und einen Urin-Drogentest und kann mit dem dritten Besuch kombiniert werden, der in Schritt 4 unten beschrieben wird.
4. Wenn der Teilnehmer die medizinischen und kognitiven Kriterien erfüllt, werden bei einem weiteren Studienbesuch (oder in Kombination mit dem medizinischen Screening) am CNI auf dem Stanford-Campus Scans für die funktionelle MRT durchgeführt. Alle MRT-Scans, einschließlich des optionalen MRT-Scans in Woche 6, dauern 1,5 Stunden. Wenn die aufgabenbedingte Aktivität eines Teilnehmers im DLPFC in das höchste oder niedrigste Quartil fällt, das aus einem großen Datensatz gesunder Freiwilliger abgeleitet wurde, kann der Teilnehmer mit der Medikation fortfahren
5. Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten entweder eine aktive medikamentöse Behandlung mit Guanfacin oder ein Placebo in doppelblinder Weise. Die Randomisierung wird unter Verwendung eines Zufallszahlengenerator-Computerprogramms erzeugt. Die Wahrscheinlichkeit für eine zufällige Zuordnung zu jeder Behandlung beträgt 50 % Wahrscheinlichkeit, randomisiert auf eine aktive Behandlung mit Guanfacin, und 50 % Wahrscheinlichkeit, randomisiert auf Placebo. Ein Rezept mit einer Gültigkeitsdauer von 4 Wochen wird von der Mariner-Apotheke an die Stanford Psychiatry Department gesendet. Der Apotheker stellt einem Forschungskoordinator im Labor die Randomisierungsinformationen zur Verfügung, aber dieser Forschungskoordinator wird nicht an der Patienteninteraktion beteiligt sein. Die Verpackung des Medikaments selbst wird das Medikament oder etwas anderes nicht identifizieren, sondern nur eine ID haben.
6. In den Wochen 1, 3 und 5, wenn der Proband nicht vom Studien-MD gesehen wird, wird der Teilnehmer von einem entsprechend geschulten klinischen Forschungskoordinator überwacht. Alle Probanden werden in Woche 4 einem fMRT-Scan und einem optionalen fMRT-Scan in Woche 6 unterzogen. Bei persönlichen Besuchen und telefonischer Überwachung werden die Teilnehmer auf Veränderungen der körperlichen Gesundheit und der Behandlung, körperliche Nebenwirkungen, Anthropometrie und Vitalfunktionen, Änderungen der aktuellen Medikamente (außer GIR), Einhaltung der GIR-Behandlung, Alkohol- und Drogenabstinenz untersucht Compliance, Einsatz von Empfängnisverhütungsmitteln Compliance und Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft (weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter), Stimmungsschwankungen (QIDS-SR), Suizidalität (C-SSRS), Schweregrad des klinischen Gesamteindrucks (CGI-S) und Verbesserung (CGI-I) , Barratt-Impulsivitätsskala (BIS). Wir werden die Teilnehmer während des Behandlungszeitraums auch die folgenden unten beschriebenen kognitiven Maßnahmen in Form einer Online-Batterie (alias Webneuro) wöchentlich durchführen lassen: Wahlreaktionszeit, Emotionstest, Ziffernspanne, GoNoGo, verbale Interferenz, CPT und Labyrinth.

EINZELHEITEN

1. Teilnehmer: Die Freiwilligen sind zwischen 18 und 65 Jahre alt. Die Effektgröße von Guanfacin gegenüber Placebo auf ADHS-Symptome, einschließlich Symptome von Unaufmerksamkeit, wurde auf 0,43 bis 0,86 geschätzt. Unter Verwendung des konservativsten dieser Werte (0,43) und unter der Annahme eines Alphas von 0,05 mit 4 Gruppen werden insgesamt 64 Patienten benötigt, um eine Power von 80 % bereitzustellen. Dies würde zu 32 Probanden in jeder der höchsten und niedrigsten Quartilgruppen mit DLPFC-Aktivität führen.
2. Randomisierung: Die Teilnehmer werden fMRT-Scans mit den unten beschriebenen Aufgaben unterzogen, einschließlich der N-Back-Arbeitsgedächtnisaufgabe. Eine Region of Interest (ROI)-Analyse wird mit unseren etablierten Methoden durchgeführt, um die BOLD-abhängige Signaländerung im DPLPC (rechts, links) zu identifizieren. Beta-Werte für jeden ROI werden für jedes Subjekt extrahiert und verwendet, um die Eignung für die Studie zu bestimmen. Wenn ein Proband in die äußersten Quartilen entweder des rechten oder des linken DLPFC oder beider fällt, wird dieses Individuum doppelblind in eine von zwei Gruppen randomisiert: Placebo oder Guanfacin.
3. Suizidgedanken oder psychotische Symptome: Es gibt etablierte Verfahren für eine direkte und sofortige Überweisung und Intervention, wenn Suizidalität und/oder Psychose festgestellt werden.
4. Teilnehmer, die an dieser Studie teilnehmen möchten, werden mit einem psychiatrischen Interview, einer persönlichen körperlichen Untersuchung (Größe, Gewicht, Vitalfunktionen, Systembeurteilung, allgemeines Erscheinungsbild), Anamnese (Vorgeschichte von Störungen, Krankheiten und Allergien) und Labortests untersucht (Hämatologie: Hämoglobin, Hämatokrit, Gesamt- und Differentialzahl der Leukozyten, Thrombozytenzahl; Chemie: Natrium, Kalium, Chlorid, CO2, Glukose, Kreatinin, BUN/Harnstoff; Leberpanel: Albumin, Gesamtbilirubin, direktes Bilirubin, AST, ALT, ALP , Gesamteiweiß; endokrine: TSH; Schwangerschaftstest; Vollurin-Toxikologie).
5. Den Teilnehmern werden Tabs verschrieben, die entweder Placebo oder Guanfacin mit sofortiger Freisetzung enthalten, die 4 Wochen lang eingenommen werden, und sie werden von einem der Studienpsychiater überwacht. Patienten, die für GIR randomisiert wurden, beginnen mit 0,25 mg GIR nach dem Aufwachen und erhöhen jeden zweiten Tag um 0,25 mg mit einer Zieldosis von 2 mg. Wenn eine Unverträglichkeit mit einer Dosiserhöhung auftritt, wird die Dosis für eine vom behandelnden Psychiater festzulegende Dauer auf das vorherige Niveau reduziert und dann bei Verträglichkeit wieder erhöht. Der Dosierungsplan kann nach Ermessen des Arztes je nach Reaktion des Teilnehmers auf das Medikament verlangsamt werden. Die Entscheidung, die Behandlung mit Guanfacin zu beenden, wird von Ärzten auf der Grundlage von Nebenwirkungen oder fehlendem Ansprechen oder auf Wunsch des Patienten getroffen. Nachsorge für 2 Wochen wird bereitgestellt und der Transfer der Pflege in Woche 6 gemäß den Entscheidungen des Patienten arrangiert. Nach 4 Wochen wird die Blende gebrochen und diejenigen, die GIR einnehmen, können dieses Medikament fortsetzen oder ausschleichen. Wenn sich die Patienten für die Fortsetzung entscheiden, wird in Woche 6 ein fMRT-Scan angeboten. Ein abruptes Absetzen von GIR (entweder aufgrund von Nebenwirkungen oder am Ende der Studie) wird vermieden, um Rebound-Hypertonie und Entzugserscheinungen zu verhindern. Die Teilnehmer werden in den Behandlungswochen 2, 4 und 6 von den Psychiatern der Studie untersucht.