BIomarker Guided Study for Depression (BIG)

Průběh procedur a studijních návštěv je následující:

1. Nábor a screening: Účastníci, kteří pociťují depresivní symptomy a neužívají žádné psychiatrické léky, jak je stanoveno v 5. poločasu vymytí, budou rekrutováni z komunity, včetně studentů a zaměstnanců ve Stanfordu. Nábor bude pocházet především z reklam na Facebooku, které budou využívat pouze materiály schválené IRB. Leták bude také fyzicky vyvěšen na nástěnkách na veřejných místech, aby obsahoval různé zdroje pro studii.
2. Jednotlivci se budou muset zúčastnit 2 až 3 screeningových návštěv (screeningová návštěva 2 a 3 může být kombinována), aby se mohli zapsat do studie. Během první návštěvy účastníci projdou informovaný souhlas, absolvují klinický rozhovor a dokončí kognitivní testování.
3. Druhá návštěva bude lékařskou prohlídkou, aby bylo zajištěno, že účastníci budou bezpečně pokračovat, a bude zahrnovat vzorky krve, anamnézu, životní funkce a test na přítomnost drog v moči a lze ji kombinovat s návštěvou tři, podrobně uvedenou v kroku 4 níže.
4. Pokud účastník splní lékařská a kognitivní kritéria, budou skenování pro funkční MRI provedena při další studijní návštěvě (nebo v kombinaci s lékařským vyšetřením) v CNI na kampusu Stanford. Všechna vyšetření magnetickou rezonancí, včetně volitelného vyšetření magnetickou rezonancí v 6. týdnu, budou trvat 1,5 hodiny. Pokud aktivita účastníka vyvolaná úkolem v DLPFC spadá do nejvyššího nebo nejnižšího kvartilu odvozeného z velkého souboru dat zdravých dobrovolníků, účastník bude moci pokračovat s medikací
5. Účastníci budou randomizováni tak, aby buď dostali aktivní medikamentózní léčbu guanfacinem nebo placebem, a to dvojitě zaslepeným způsobem. Randomizace bude generována pomocí počítačového programu generátoru náhodných čísel. Pravděpodobnost náhodného přiřazení ke každé léčbě je 50% pravděpodobnost randomizace k aktivní léčbě guanfacinem a 50% pravděpodobnost randomizace k placebu. Předpis trvající 4 týdny bude zaslán na Stanfordské psychiatrické oddělení z lékárny Mariner. Lékárník poskytne informace o randomizaci koordinátorovi výzkumu v laboratoři, ale tento koordinátor výzkumu se nebude podílet na interakci s pacientem. Samotný obal léku neidentifikuje lék ani jinak, ale má pouze ID.
6. V týdnech 1, 3 a 5, kdy subjekt není sledován MD studie, bude účastník sledován vhodně vyškoleným koordinátorem klinického výzkumu. Všechny subjekty budou mít sken fMRI během týdne 4 a volitelný sken fMRI v týdnu 6. Během osobních návštěv a telefonického monitorování budou účastníci hodnoceni z hlediska změn fyzického zdraví a fyzických vedlejších účinků léčby, antropometrie a vitálních funkcí, změn současných léků (jiných než GIR), dodržování léčby GIR, abstinence od alkoholu a drog dodržování předpisů, dodržování pravidel používání antikoncepce a pravděpodobnost otěhotnění (účastnice v plodném věku), změny nálady (QIDS-SR), sebevražednost (C-SSRS), závažnost celkového klinického dojmu (CGI-S) a zlepšení (CGI-I) , Barrattova škála impulzivity (BIS). Také necháme účastníky, aby během léčebného období každý týden dokončili následující kognitivní opatření popsaná níže ve formě online baterie (aka Webneuro): reakční doba volby, test emocí, rozsah číslic, GoNoGo, verbální interference, CPT a Bludiště.

PODROBNOSTI

1. Účastníci: Dobrovolníci budou ve věku 18-65 let. Velikost účinku guanfacinu vs. placebo na symptomy ADHD, včetně symptomů nepozornosti, se odhaduje na 0,43 až 0,86. Při použití nejkonzervativnější z těchto hodnot (0,43) a za předpokladu alfa 0,05 se 4 skupinami bude zapotřebí celkem 64 pacientů k poskytnutí výkonu 80 %. Výsledkem by bylo 32 subjektů v každé z nejvyšších a nejnižších kvartilních skupin aktivity DLPFC.
2. Randomizace: Účastníci podstoupí skenování fMRI pomocí níže popsaných úloh, včetně úlohy N-back Working Memory Task. Analýza oblasti zájmu (ROI) bude provedena pomocí našich zavedených metod k identifikaci změny signálu závislé na BOLD v DPLPC (vpravo, vlevo). Hodnoty beta pro každou ROI budou extrahovány pro každý subjekt a použity k určení způsobilosti pro studii. Pokud subjekt spadá do krajních kvartilů buď pravého nebo levého DLPFC nebo obou, bude tento jedinec randomizován dvojitě slepým způsobem do jedné ze dvou skupin: placebo nebo guanfacin.
3. Sebevražedné myšlenky nebo psychotické symptomy: Jsou zavedeny zavedené postupy pro přímé a okamžité postoupení a intervenci, když je identifikována sebevražda a/nebo psychóza.
4. Účastníci, kteří se chtějí zúčastnit této studie, budou vyšetřeni psychiatrickým pohovorem, osobním fyzickým vyšetřením (výška, váha, vitální funkce, posouzení systémů, celkový vzhled), anamnézou (anamnéza poruch, nemocí a alergií), laboratorními testy. (hematologie: hemoglobin, hematokrit, celkový a diferenciální počet WBC, počet krevních destiček; chemie: sodík, draslík, chlorid, CO2, glukóza, kreatinin, BUN/močovina; jaterní panel: albumin, celkový bilirubin, přímý bilirubin, AST, ALT, ALP , celková bílkovina; endokrinní: TSH; těhotenský test; úplná toxikologie moči).
5. Účastníkům budou předepsány tablety obsahující buď placebo nebo guanfacin s okamžitým uvolňováním, které budou užívány po dobu 4 týdnů a budou sledováni jedním z psychiatrů studie. Subjekty randomizované do GIR začnou s 0,25 mg GIR po probuzení a zvýší se o 0,25 mg každý druhý den s cílovou dávkou 2 mg. Pokud se při zvýšení dávky setkáte s nesnášenlivostí, dávka se sníží na předchozí úroveň na dobu, kterou určí ošetřující psychiatr, a poté se znovu zvýší, pokud/když je tolerována. Dávkovací schéma může být zpomaleno podle uvážení lékaře na základě reakce účastníka na lék. O ukončení léčby guanfacinem rozhodnou lékaři na základě vedlejších účinků nebo nedostatečné odpovědi nebo na žádost pacienta. Následná péče po dobu 2 týdnů bude zajištěna a převod péče zajištěn v týdnu 6 dle rozhodnutí pacientů. Po 4 týdnech bude zaslepení přerušeno a ti, kteří užívají GIR, se mohou rozhodnout pokračovat v této medikaci nebo se zmírnit. Pokud se pacienti rozhodnou pokračovat, bude jim v 6. týdnu nabídnuto vyšetření fMRI. Náhlému přerušení GIR (buď kvůli vedlejším účinkům nebo kvůli ukončení studie) bude zabráněno, aby se zabránilo rebound hypertenzi a abstinenčním příznakům. Účastníci budou viděni psychiatři studie ve 2., 4. a 6. týdnu léčby.