El estudio guiado por biomarcadores para la depresión (BIG)

El flujo de trámites y visitas de estudio es el siguiente:

1. Reclutamiento y evaluación: Los participantes que experimenten síntomas depresivos y no tomen ningún medicamento psiquiátrico según lo determinado por un período de lavado de vida media de 5 serán reclutados de la comunidad, incluidos estudiantes y empleados de Stanford. El reclutamiento provendrá principalmente de los anuncios de Facebook, que utilizarán solo material aprobado por el IRB. El folleto también se publicará físicamente en tableros en lugares públicos para incluir una variedad de fuentes para el estudio.
2. Las personas deberán participar en 2 o 3 visitas de evaluación (las visitas de evaluación 2 y 3 se pueden combinar) para inscribirse en el estudio. Durante la primera visita, los participantes revisarán el consentimiento informado, se les administrará una entrevista clínica y se completarán las pruebas cognitivas.
3. La segunda visita será una evaluación médica para garantizar que los participantes estén seguros para continuar e incluirá muestras de sangre, historial médico, signos vitales y una prueba de drogas en orina, y se puede combinar con la visita tres, que se detalla en el paso 4 a continuación.
4. Si el participante cumple con los criterios médicos y cognitivos, se realizarán exploraciones para resonancia magnética funcional en otra visita del estudio (o en combinación con el examen médico) en el CNI en el campus de Stanford. Todas las resonancias magnéticas, incluida la resonancia magnética opcional en la semana 6, durarán 1,5 horas. Si la actividad evocada por la tarea de un participante en el DLPFC cae dentro de los cuartiles más altos o más bajos derivados de un gran conjunto de datos de voluntarios sanos, el participante podrá continuar con la medicación.
5. Los participantes serán aleatorizados para recibir un tratamiento de medicación activa con guanfacina o placebo de forma doble ciego. La aleatorización se generará mediante un programa informático generador de números aleatorios. La probabilidad de asignación aleatoria a cada tratamiento es del 50 % de probabilidad aleatoria para el tratamiento activo con guanfacina y del 50 % de probabilidad aleatoria para el placebo. Se enviará una receta con una duración de 4 semanas al Departamento de Psiquiatría de Stanford desde la farmacia Mariner. El farmacéutico proporcionará a un coordinador de investigación en el laboratorio la información de aleatorización, pero este coordinador de investigación no participará en la interacción con el paciente. El empaque del medicamento en sí no identificará el fármaco ni de otra manera, sino que solo tendrá una identificación.
6. En las semanas 1, 3 y 5, cuando el médico del estudio no vea al sujeto, un coordinador de investigación clínica debidamente capacitado controlará al participante. A todos los sujetos se les realizará una resonancia magnética funcional durante la semana 4 y una resonancia magnética funcional opcional en la semana 6. Durante las visitas en persona y el control telefónico, se evaluará a los participantes en busca de cambios en la salud física y efectos secundarios físicos del tratamiento, datos antropométricos y signos vitales, cambios en los medicamentos actuales (que no sean GIR), cumplimiento del tratamiento GIR, abstinencia del consumo de alcohol y drogas cumplimiento, cumplimiento del uso de anticonceptivos y probabilidad de embarazo (participantes mujeres en edad fértil), cambios de humor (QIDS-SR), tendencias suicidas (C-SSRS), gravedad de la impresión clínica global (CGI-S) y mejoría (CGI-I) , Escala de Impulsividad de Barratt (BIS). También haremos que los participantes completen las siguientes medidas cognitivas que se describen a continuación semanalmente durante el período de tratamiento en forma de una batería en línea (también conocida como Webneuro): tiempo de reacción de elección, prueba de emoción, intervalo de dígitos, GoNoGo, interferencia verbal, CPT y Laberinto.

DETALLES

1. Participantes: Los voluntarios tendrán entre 18 y 65 años. El tamaño del efecto de la guanfacina frente al placebo en los síntomas del TDAH, incluidos los síntomas de falta de atención, se ha estimado entre 0,43 y 0,86. Utilizando el más conservador de estos valores (0,43) y suponiendo un alfa de 0,05 con 4 grupos, se necesitará un total de 64 pacientes para proporcionar una potencia del 80 %. Esto daría como resultado 32 sujetos en cada uno de los grupos de cuartil más alto y más bajo de actividad DLPFC.
2. Aleatorización: los participantes se someterán a una resonancia magnética funcional utilizando las tareas descritas a continuación, incluida la tarea de memoria de trabajo N-back. Se realizará un análisis de región de interés (ROI) utilizando nuestros métodos establecidos, para identificar el cambio de señal dependiente de BOLD en el DPLPC (derecha, izquierda). Los valores beta para cada ROI se extraerán para cada sujeto y se utilizarán para determinar la elegibilidad para el estudio. Si un sujeto cae en los cuartiles extremos de DLPFC derecho o izquierdo o ambos, este individuo se aleatorizará de forma doble ciego en uno de dos grupos: placebo o guanfacina.
3. Pensamientos suicidas o síntomas psicóticos: existen procedimientos establecidos para la remisión e intervención directa e inmediata cuando se identifican tendencias suicidas y/o psicosis.
4. Los participantes que deseen participar en este estudio serán evaluados con una entrevista psiquiátrica, un examen físico en persona (altura, peso, signos vitales, evaluación de sistemas, apariencia general), historial médico (antecedentes de trastornos, enfermedades y alergias), pruebas de laboratorio (hematología: hemoglobina, hematocrito, recuento leucocitario total y diferencial, recuento de plaquetas; química: sodio, potasio, cloruro, CO2, glucosa, creatinina, BUN/urea; panel hepático: albúmina, bilirrubina total, bilirrubina directa, AST, ALT, ALP , proteína total; endocrino: TSH; prueba de embarazo; toxicología de orina completa).
5. A los participantes se les recetarán tabletas que contienen placebo o guanfacina de liberación inmediata durante 4 semanas y serán monitoreados por uno de los psiquiatras del estudio. Los sujetos aleatorizados a GIR comenzarán con 0,25 mg de GIR al despertar y aumentarán en 0,25 mg cada dos días con una dosis objetivo de 2 mg. Si se encuentra intolerancia con un aumento de la dosis, la dosis se reducirá al nivel anterior durante un tiempo determinado por el psiquiatra tratante y luego se aumentará de nuevo si/cuando se tolere. El horario de dosificación puede ser más lento a discreción del médico en función de la reacción del participante al fármaco. La decisión de interrumpir el tratamiento con guanfacina la tomarán los médicos en función de los efectos secundarios o la falta de respuesta oa petición del paciente. Se brindará atención de seguimiento durante 2 semanas y se organizará la transferencia de atención en la semana 6 de acuerdo con las decisiones de los pacientes. A las 4 semanas, se romperá el ciego y aquellos que toman GIR pueden optar por continuar con este medicamento o disminuirlo. Si los pacientes eligen continuar, se ofrecerá una resonancia magnética funcional en la semana 6. Se evitará la interrupción abrupta de GIR (ya sea debido a efectos secundarios o al final del estudio) para prevenir la hipertensión de rebote y los síntomas de abstinencia. Los participantes serán atendidos por los psiquiatras del estudio en las semanas de tratamiento 2, 4 y 6.