Направляемое исследование Biomarker для депрессии (BIG)

Порядок процедур и ознакомительных визитов следующий:

1. Набор и скрининг: участники, испытывающие депрессивные симптомы и не принимающие какие-либо психиатрические препараты, что определяется периодом вымывания 5 периодов полувыведения, будут набраны из сообщества, включая студентов и сотрудников Стэнфорда. Вербовка будет происходить в основном из рекламы на Facebook, в которой будут использоваться только материалы, одобренные IRB. Листовка также будет размещена на досках объявлений в общественных местах, чтобы включать в себя различные источники для исследования.
2. Людям необходимо будет принять участие в 2–3 посещениях для скрининга (посещения 2 и 3 могут быть объединены), чтобы зарегистрироваться в исследовании. Во время первого визита участники получат информированное согласие, проведут клиническое интервью и пройдут когнитивное тестирование.
3. Второе посещение будет представлять собой медицинский осмотр, чтобы убедиться, что участники безопасны для продолжения, и будет включать образцы крови, историю болезни, жизненно важные органы и анализ мочи на наркотики, и его можно объединить с третьим посещением, подробно описанным в шаге 4 ниже.
4. Если участник соответствует медицинским и когнитивным критериям, сканирование функциональной МРТ будет проведено во время другого исследовательского визита (или в сочетании с медицинским скринингом) в CNI в кампусе Стэнфорда. Все МРТ, включая дополнительное МРТ на 6-й неделе, будут длиться 1,5 часа. Если вызванная заданием активность участника в DLPFC попадает в самый высокий или самый низкий квартиль, полученный из большого набора данных о здоровых добровольцах, участник сможет продолжить прием лекарств.
5. Участники будут рандомизированы для получения активного медикаментозного лечения гуанфацином или плацебо двойным слепым методом. Рандомизация будет производиться с использованием компьютерной программы генератора случайных чисел. Вероятность случайного назначения для каждого вида лечения составляет 50 % для активного лечения гуанфацином и 50 % для плацебо. Рецепт, рассчитанный на 4 недели, будет отправлен в отделение психиатрии Стэнфорда из аптеки Mariner. Фармацевт предоставит координатору исследования в лаборатории информацию о рандомизации, но этот координатор исследования не будет участвовать во взаимодействии с пациентом. Сама упаковка лекарства не будет идентифицировать лекарство или что-то еще, а будет иметь только идентификатор.
6. На 1-й, 3-й и 5-й неделе, когда врач-исследователь не видит субъекта, за участником будет наблюдать соответствующим образом обученный координатор клинических исследований. Все субъекты будут проходить фМРТ-сканирование в течение 4-й недели и дополнительное фМРТ-сканирование на 6-й неделе. Во время личных посещений и мониторинга по телефону участники будут оцениваться на предмет изменений физического здоровья и лечения, физических побочных эффектов, антропометрических показателей и показателей жизнедеятельности, изменений в текущих лекарствах (кроме GIR), соблюдения режима лечения GIR, воздержания от употребления алкоголя и наркотиков. комплаентность, комплаентность в отношении использования противозачаточных средств и вероятность беременности (участницы женского пола с детородным потенциалом), изменения настроения (QIDS-SR), суицидальные наклонности (C-SSRS), тяжесть общего клинического впечатления (CGI-S) и улучшение (CGI-I) , Шкала импульсивности Барратта (BIS). Мы также будем предлагать участникам выполнять следующие когнитивные измерения, описанные ниже, еженедельно в течение периода лечения в форме онлайн-батареи (также известной как Webneuro): время реакции выбора, тест эмоций, диапазон цифр, GoNoGo, вербальная интерференция, CPT и Лабиринт.

ПОДРОБНОСТИ

1. Участники: Добровольцы будут в возрасте от 18 до 65 лет. Величина эффекта гуанфацина по сравнению с плацебо на симптомы СДВГ, включая симптомы невнимательности, оценивается между 0,43 и 0,86. Используя наиболее консервативное из этих значений (0,43) и предполагая альфа 0,05 для 4 групп, всего потребуется 64 пациента, чтобы обеспечить мощность 80%. Это привело бы к 32 субъектам в каждой из групп с самым высоким и самым низким квартилем активности DLPFC.
2. Рандомизация: участники пройдут фМРТ-сканирование с использованием задач, описанных ниже, включая задачу рабочей памяти N-back. Анализ области интереса (ROI) будет выполняться с использованием наших установленных методов, чтобы идентифицировать BOLD-зависимое изменение сигнала в DPLPC (справа, слева). Значения бета для каждой области интереса будут извлечены для каждого субъекта и использованы для определения права на участие в исследовании. Если субъект попадает в крайние квартили либо правого, либо левого DLPFC, либо обоих, этот индивидуум подвергается рандомизации двойным слепым методом в одну из двух групп: плацебо или гуанфацин.
3. Суицидальные мысли или психотические симптомы: существуют установленные процедуры для прямого и немедленного направления и вмешательства при выявлении суицидальных наклонностей и/или психозов.
4. Участники, желающие принять участие в этом исследовании, пройдут психиатрическое собеседование, личный медицинский осмотр (рост, вес, основные показатели жизнедеятельности, системная оценка, общий вид), историю болезни (анамнез расстройств, заболеваний и аллергий), лабораторные анализы. (гематология: гемоглобин, гематокрит, общее и дифференциальное количество лейкоцитов, количество тромбоцитов; биохимия: натрий, калий, хлориды, CO2, глюкоза, креатинин, АМК/мочевина; панель печени: альбумин, общий билирубин, прямой билирубин, АСТ, АЛТ, ЩФ , общий белок; эндокринные: ТТГ; тест на беременность; токсикология полной мочи).
5. Участникам будут прописаны таблетки, содержащие либо плацебо, либо гуанфацин с немедленным высвобождением, которые нужно принимать в течение 4 недель, и они будут находиться под наблюдением одного из психиатров-исследователей. Субъекты, рандомизированные в группу GIR, будут начинать с 0,25 мг GIR после пробуждения и увеличивать дозу на 0,25 мг через день с целевой дозой 2 мг. Если при увеличении дозы возникает непереносимость, доза будет снижена до прежнего уровня на время, определяемое лечащим психиатром, а затем снова увеличена, если/когда она будет переноситься. График дозирования может быть замедлен по усмотрению врача в зависимости от реакции участника на препарат. Решение о прекращении лечения гуанфацином будет приниматься клиницистами на основании побочных эффектов или отсутствия ответа или по просьбе пациента. Будет обеспечен последующий уход в течение 2 недель, а передача ухода будет организована на 6 неделе в соответствии с решениями пациентов. Через 4 недели слепота будет нарушена, и те, кто принимает GIR, могут продолжить прием этого лекарства или уменьшить дозу. Если пациенты решат продолжить, на 6-й неделе будет предложено фМРТ. Следует избегать резкого прекращения приема GIR (либо из-за побочных эффектов, либо в связи с окончанием исследования), чтобы предотвратить рецидив гипертензии и симптомы отмены. Участники будут осмотрены психиатрами исследования на 2-й, 4-й и 6-й неделях лечения.